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常见疾病

乳房肉瘤

就诊科室: 乳腺外科 普外科

乳房肉瘤,是指发生于乳腺间叶组织的恶性肿瘤。乳房肉瘤可以是原发性的,也可以是继发性,常发生于接受放疗后。

按其组织来源可分为以下 2 种类型:

· 间叶组织类:主要包括乳腺脂肪肉瘤、血管肉瘤及纤维组织肉瘤等。

· 混合组织类:主要为乳腺叶状囊肉瘤和癌肉瘤。

本病好发于 25 ~ 50 岁人群,多发生于女性,男性罕见。

主要症状有乳房出现无痛性肿块,肿块生长迅速且较大,乳房皮肤发亮变薄。

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胃肠道间质瘤

(又称:胃肠间质瘤)

就诊科室:普外科 消化内科 胃肠外科

胃肠道间质瘤是一种临床罕见的软组织肉瘤,常发生在50岁以上的人群,以55~65岁多发,年龄小于20岁的人群中发病率<20%,男性和女性发病率相当,可表现为上腹不适、腹痛、呕血、黑便、腹部包块等。

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胃穿孔

就诊科室:普外科 小儿外科 胃肠外科

胃穿孔是指溃疡逐渐侵蚀胃壁,导致胃壁穿孔,大量胃内容物进入腹腔内,引起的一种急腹症。

本病平均患病年龄为46岁。多见于男性,近些年,女性患者比例增多。

主要症状有剧烈腹痛、腹壁紧张,严重者甚至出现休克相关症状,如四肢发凉、出冷汗、血压下降等。

专家介绍

张祎 主治医师

上海市第一人民医院(南部) 胸外科

擅长:目前完成磁导航相关肺结节手术病例近300例,主攻精准化极微创化复杂化外科手术治疗。 多发肺结节:结合磁导航技术的多发肺结节外科杂交手术(包含气管内及经皮消融) 单发肺结节:精准肺段及亚肺段腔镜手术治疗 食管肿瘤:全腔镜食管根治性手术 胸廓重建成型:微创修复创伤性胸廓损伤、矫正漏斗胸 手汗症:腋下美容微创切口腔镜手术

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徐小雄 主治医师

上海市肺科医院 胸外科

擅长:普胸外科常见疾病(肺部结节、肺癌、气胸、纵隔肿瘤、支气管扩张等)的外科诊治

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刘法兵 副主任医师

上海市第一人民医院(北部) 胸外科

擅长:对肺磨玻璃结节、肺磨玻璃影、肺实性结节、肺癌、纵隔良恶性肿瘤、食管良恶性肿瘤、肺大疱、气胸及胸部创伤等胸外科疾病的诊断及外科治疗具有较丰富的临床经验。擅长应用胸腔镜、纵隔镜进行微创手术。注重胸部肿瘤以外科手术为主的多学科综合治疗。

网友问答:

赞同添加评论01-31

北京协和医院建档经验总结和挂号技巧(2022年)

生个宝宝北京站:最重要的就是挂号了。挂号大概这么几个渠道:现场挂号+协和app自己抢+黄牛+其他操作 协和医院app,先维护好基本信息,绑定卡号,激活,然后点预约挂号,选东院区,产科

赞同 17 条评论2022-11-28

外地去北京看病,北京大学第三医院挂医保号,只能现场挂号吗?

夜凉洗马:填报个人信息,刷脸通过之后,就可以预约各科的号。现在北医三院是7天工作制,又因为疫情影响,挂号一般不是非常困难。 如果某些热门科室...

赞同 13 条评论2022-03-20

请问第一次去北京301医院看病,是否需要办理实体就诊卡?医生看诊的顺序是按挂号单的号还是按排队顺序?

FangHuang:要不然不能机器取号 需要北京社保卡 没有的话需要办一个就诊卡 也是去窗口 一般看病是网上挂号 到了现场取号 取号后 应...

赞同 161 条评论2022-09-15

刚在北京协和医院挂号完,谁知道进去是什么流程?

头痛医脚:取号排队等叫号。

看病反馈

疾病: 中耳炎 医生态度:☆☆☆☆☆ 诊疗效果:☆☆☆☆☆

医德医风好,专业询问,耐心检查,谨慎确诊,认真负责。希望能有一技之长,早日成为专家型医生,为医疗事业做出更多更大的贡献!

2022-12-14 医生:吴晓慧

疾病: 无精症 医生态度:☆☆☆☆☆ 诊疗效果:☆☆☆☆☆

谢谢301医院的袁亦铭教授的细心耐心诊治!希望一月后复诊能有好的结果!很照顾我们这些外地患者!袁亦铭教授很温和很耐心很有经验跟网上说的一样值得信任!

2022-04-08 医生:袁亦铭

疾病: 上睑下垂 医生态度:☆☆☆☆☆ 诊疗效果:☆☆☆☆☆

曹主任有耐性,尽职尽责,诊治用心,让我们感到非常踏实放心,谢谢您。

2022-06-16 医生:曹文红

疾病: 肝癌 医生态度:☆☆☆☆☆ 诊疗效果:☆☆☆☆☆

我叔叔患有肝癌一年多了。听邻居说林洪生工作室里面的大夫治疗肝癌挺不错的,就带着叔叔急忙来到北京,找到工作室的关念波主任,主任特别和蔼,拿了两个月疗程的中药,吃了后就好了,到现在都没有复发过。

2022-04-12 医生:关念波

γδT细胞疗法开发策略及在研进展|BTN|TCR|细胞|肿瘤|癌症|抗体

4月24日,γδT细胞疗法开发公司IN8bio凭借100%的CR和良好的安全性。

T细胞有两种类型:αβT细胞和γδT细胞疗法。

αβT细胞通过其表面受体TCR特异性识别靶细胞表面MHC分子呈递的“非我”或肿瘤新生多肽抗原,占T细胞群体的65%70%。

相比之下,γδT细胞占CD3+T细胞总数的110%,表达由γ和δ链的异源二聚体组成的TCR,γδT细胞能识别其目标抗原而不受MHC限制,可以绕过因MHC下调引起的癌症免疫逃逸机制,从而有效杀灭肿瘤和病原体。

同时,癌症患者肿瘤浸润中的高γδT细胞水平与不同恶性肿瘤中更好的临床预后相关,被认为是39种恶性肿瘤中对预后最有利的免疫细胞亚群。

γδT细胞分类

γδT细胞表达7种VγTCR链(Vγ2、3、4、5、8、9和11)和4种Vδ链(Vδ1、2、3和5),根据δ链的表达,人类γδT细胞分为2个主要亚群:Vδ1T和Vδ2T

Vδ1T细胞主要在粘膜组织中,参与针对实体瘤和感染的免疫防御的第一道防线,包括效应T细胞和调节性T细胞。

Vδ2T细胞主要在外周血中富集,占外周血γδT细胞的9095%,主要针对肿瘤监测和抗菌防御。

[1]

其中占比最高且研究最多的是Vγ9Vδ2T细胞(占外周血γδT细胞的95%),BTN家族成员(BTN2A1和BTN3A1)在细胞内结合肿瘤细胞或微生物病原体代谢物——非肽磷酸抗原(PAgs)后,Vγ9Vδ2T细胞通过识别PAgs而激活,从而进行靶细胞杀伤。

同时,氨基双膦酸盐(NBPs)和某些烷基胺也可以通过TCR间接激活Vγ9Vδ2T细胞。因此,Vγ9Vδ2T细胞在对抗传染病和肿瘤方面发挥了重要作用。

[2](注:此表格将γδT分为Vγ9Vδ2T细胞和非Vγ9Vδ2T细胞)

近几年,与癌症相关的γδT细胞生物学知识取得了重大进展,目前已有多种策略被应用于激活γδT细胞并靶向肿瘤抗原。

γδT细胞癌症治疗策略

γδT细胞的抗肿瘤特性于20世纪80年代末在体外观察到,21世纪初,在小鼠身上得以确认,之后,人们开始探究γδT细胞对人类各种恶性疾病的治疗。

由于γδT细胞可以被NBPs间接激活,在早期人们用NBPs药物通过静脉内给药,在体内激活外周Vγ9Vδ2T细胞,但效果不佳,重复给药导致外周Vγ9Vδ2T细胞减少。

后发展为在体外激活扩增再注输到体内,而由于γδT细胞不受MHC限制的优势,现在多数疗法以同种异体γδT细胞过继疗法为主。

目前,γδT细胞疗法以过继细胞疗法和抗体为主,且大部分临床研究集中于Vγ9Vδ2T细胞。截至2022年10月,统计的28项γδT细胞免疫疗法临床研究均使用了Vγ9Vδ2T细胞。

[1]

当前γδT细胞疗法的临床研究中,多数集中于实体瘤的研究,主要为肺癌、肾细胞癌和肝癌等。

γδT细胞免疫治疗的肿瘤类型和疾病类型[2]

γδT细胞过继疗法

未修饰同种异体γδT细胞疗法

该方法即从健康供体内分离出Vδ1T或Vδ2T细胞后,不经任何基因修饰,在体外激活扩增后,注输到患者体内。在研企业如GammaDeltaTherapeutics和PhosphoGam。

其中GammaDelta早在2017年与武田展开合作,后在2021年被武田收购。

修饰的γδT细胞疗法

主要形式就是CART,包括自体和同种异体。目前的CART疗法在杀伤肿瘤细胞的同时,还会造成脱靶毒性,带来安全问题,而CARγδT细胞能够区分健康组织和肿瘤细胞,在杀伤肿瘤细胞的同时,有效降低移植物抗宿主病(GVHD)风险。目前已有的一些临床数据也证明,这种疗法具有较好的安全性。

一些海外γδT细胞疗法公司如下:

IN8bio开发了“耐药免疫疗法”,通过基因修饰时通过基因编辑允许γδT细胞与化疗同时使用,以便在肿瘤经历最大的化疗诱导应激时识别并杀死残留的肿瘤细胞。

其INB200就是经基因修饰的自体Vγ9Vδ2T细胞,还有同种异体γδT细胞(INB400)和γδCART细胞(INB300)在研当中。

近期,IN8bio凭借同种异体γδT细胞疗法INB100的I期积极数据当日股价大涨186%,接受治疗的7名AML或ALL患者中,CR达100%,均实现了持久的完全缓解,其中最久的患者存活时间长达3年。

抗体

抗体以γδT细胞接合器和和BTN抗体为主。

LAVATherapeutics开发了双特异性γδT细胞接合器平台,其增加了肿瘤抗原特异性识别,同时保留应激信号识别,靶向和激活Vγ9Vδ2T细胞,诱导直接杀伤肿瘤细胞。

Imcheck针对BTN(L)开发了系列管线,其中抗BTN3A抗体ICT01针对实体瘤的研究已进展到II期临床,它主要通过激活γ9δ2T细胞杀伤肿瘤细胞。此外,还有BTN2A和BTNL3/BTNL8靶向药物在开发中。

BTN3A和其他BTN/BTNL调控γδT细胞在肿瘤免疫中的新见解

总结

除了癌症中的应用,γδT细胞在传染病、皮肤创伤修复和自免疫发面也发挥了重要作用。

国内方面,森朗生物、清辉联诺、百暨基因、传奇生物、博生吉、药明巨诺、上海细胞治疗集团、暨德康民、瑞创生物等企业也已布局γδT细胞疗法。

参考:

[1]https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.915837

[2]doi:10.3389/fimmu.2023.

[3]干细胞者说

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