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  号源融合了京通小程序(原北京健康宝小程序)的114预约挂号平台和公立医院独立小程序服务,覆盖了北京协和医院、中国人民解放军总医院(301医院)、北京儿童医院等国属、市属重点医院。

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国内权威专家介绍:

  病友推荐度

  4.7荐查看详情

  陈天午

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  陈天午主治医师

  复旦大学附属华山医院 运动医学科

  膝关节损伤 103票肩关节损伤 30票踝部扭伤 14票关节炎 6票

  擅长:专业从事“肩、膝、踝”的运动损伤诊治,尤擅膝关节交叉韧带损伤、半月板损伤、软骨损伤、髌股关节不稳、冻结肩、肩袖损伤、踝关节不稳等疾病的关节镜微创治疗和重返运动的评估。

  专业方向: 运动医学

  主观疗效:100%满意态度:100%满意在线问诊: 66元起预约挂号: 已开通

  病友推荐度

  4.2热查看详情

  曾一鸣

  曾一鸣副主任医师

  上海第九人民医院 骨科

  肩关节损伤 65票膝关节损伤 29票滑膜炎 2票髋关节撞击症 1票

  擅长:膝关节运动创伤(半月板损伤 滑膜炎 交叉韧带损伤 膝关节多韧带损伤 髌骨脱位 骨性关节炎等)的膝关节镜治疗 肩关节镜手术( 肩痛 肩袖损伤 肩峰撞击 盂唇损伤等)

  专业方向: 骨科 骨关节科

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  郑志博

  郑志博主治医师

  北京协和医院 胸外科

  肺部结节 80票肺癌 29票纵隔肿瘤 4票肺部疾病 4票

  擅长:肺结节,肺癌,肺磨玻璃结节,纵隔肿瘤,气胸,手汗症,食管肿瘤

  专业方向: 胸外科

  主观疗效:100%满意态度:100%满意在线问诊: 未开通

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  4.5热查看详情

  陈卓

  陈卓副主任医师副教授

  北京儿童医院 口腔科

  舌系带过短 87票多生牙 15票拔牙 14票唇腭裂 6票

  擅长:先天性唇、腭裂、面横裂的序列治疗,口腔颌面部外伤,感染、肿瘤的诊治,唇、舌系带过短矫正、多生牙、埋伏牙、阻生牙的拔除,发音不清的诊治,口腔粘膜病的诊断与治疗。

  专业方向: 儿童口腔科

  主观疗效:100%满意态度:100%满意在线问诊: 99元起预约挂号: 已开通

广安门医院患者评价:

  疾病:

  颈椎病

  颈椎病

  患者:

  匿名患者[河南 濮阳]

  医生:

  尹一恒 副主任医师

  副教授

  患者主观疗效:很满意态度:很满意

  病情描述:手疼、头晕、背痛

  看病过程:门诊找到尹主任

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  康复情况:经过做手术,以前的症状消失,正在康复中,

  

  疾病:

  骨肿瘤骨折手术

  骨肿瘤

  患者:

  匿名患者[北京 朝阳]

  医生:

  许猛 主任医师

  教授

  患者主观疗效:很满意态度:很满意

  我前一段时间在304医院做了腰椎手术。是许猛主任主刀,带领他的团队,用精湛的医术和对患者的高度负责给我成功的做了手术。团队里的赵雪林医生、杜医生每天做完手术到晚上九点多了,不顾疲劳还会到病房看我们这些患者。让我很感动。这是在许主任带领下的一个优秀团队。为我们减清了病痛。再一次感谢你们!辛苦了。

  

  疾病:

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  左下肢坏死,动脉闭塞

  糖尿病足

  患者:

  匿名患者[辽宁 沈阳]

  医生:

  陈华 主任医师

  教授

  患者主观疗效:很满意态度:很满意

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  病情描述:左下肢坏死,动脉闭塞

  看病过程:感谢陈主任的救治,非诚感谢团队医生尤其是王医生的关心,这次母亲进京看病,病情危机,有幸得到陈医生的救治,使母亲保住了生命。千言万语也无法表达对您的感激!感恩,此致敬礼!

  康复情况:感谢陈主任的叮嘱,正在康复中

  

  疾病:

  焦虑症

  焦虑症

  患者:

  匿名患者[北京 丰台]

  医生:

  刘尚军 副主任医师

  患者主观疗效:很满意态度:很满意

  病情描述:前年焦虑复发,紧张,唾眠不好,注意力不集中

  看病过程:舍曲林片等药物治疗,逐渐减少药量至停药

  康复情况:症状消失,生活正常。

  

国内权威医院介绍:

复旦大学附属浦东医院

复旦大学附属上海市浦东医院始建于1932年,地处上海市浦东新区东南部,临近迪斯尼乐园、浦东航空港和洋山深水港,是国际紧急救援中心网络医院,红十字冠名医院,是集医疗、教学、科研、预防为一体的浦东南部地区最大的医疗中心,为浦东新区“十二五”区域卫生规划中二级升三级的医院。医院核定床位1000张,实际开放床位1000张,设临床医技科室32个,年门急诊量逾130万人次,住院量逾3.5万人次,手术超万例,拥有德国Simens1.5双梯度核磁共振、美国GE64排螺旋CT、日本Toshiba数字C臂心血管造影机(DSA)等先进医疗设备。医院现有职工1274人,高级职称107人,硕、博士以上学历91人,其中博导3名,硕导7名。有上海市领军人才、上海市科技启明星及银蛇奖提名奖等多人,承担多项国家及上海市重点科研课题,血管外科为上海市医学重点专科,骨科、消化内科、胸外科、肾内科、神经内科等为复旦大学“985”工程医院优势学科建设项目。医院依托复旦、华山优质资源,积极打造血管外科、骨科、消化内科、神经内外科、皮肤科等优势学科;重点推进急救创伤、腔道微创、脑卒中防治、糖尿病外科等学科建设,加快医学科研与创新中心建设。同时,进一步拓展和加强与国际一流医学中心的合作,深化与社区医院的合作,建立医疗联合体模式,开展全员形象代言,打造浦东第一人文服务医院。与时逐,铸精医。医院将始终坚持“一切为了病人”的宗旨,恪守“诚信仁爱、求实创新、团结奉献、和谐进取”的核心价值观,为了实现“立足浦东、辐射上海及周边地区。成为浦东南片地区的医教研中心及高地,形成专科特色突出的现代化综合性三级医院。塑造最可信赖的医院品牌和营造和谐进取的医院文化。员工有实力,具有时代品味和自豪感,快乐工作”的愿景而努力奋斗!


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新热点:组蛋白乙酰化相关lncRNA构建肿瘤风险模型|乙酰化|蛋白|肿瘤|细胞

导语

组蛋白乙酰化相关lncRNA(HARlncRNA)在各种癌症中起重要作用,但对肺腺癌(LUAD)的影响尚不清楚。本研究旨在开发一种新的基于HARlncRNA的LUAD预后模型,并探索其潜在的生物学机制。

背景介绍

今天小编为大家带来一篇最新的热点文章:基于组蛋白乙酰化相关lncRNA构建肿瘤预后模型,文章题目为HistoneacetylationrelatedIncRNA:Potentialbiomarkersforpredictingprognosisandimmuneresponseinlungadenocarcinoma,anddistinguishinghotandcoldtumours,影响因子8分+。

数据介绍

从TCGA中获取LUAD患者的基因表达谱、体细胞突变数据和临床数据。

研究设计

从TCGA中获取LUAD患者的基因表达谱、体细胞突变数据和临床数据。

结果解析

01组蛋白乙酰化相关lncRNA的鉴定

采用共表达分析寻找LUAD中组蛋白乙酰化修饰相关基因相关的lncRNA(图1A)。共鉴定出21个与总生存期(OS)密切相关的lncRNA(p<0.05)。作者进一步执行LASSO回归,并进行10倍交叉验证(图1B,C)。使用多变量Cox回归分析获得7个用于模型构建的lncRNA。最后通过热图对这七种最具特征性的lncRNA和组蛋白乙酰化修饰相关基因进行了相关性分析(图1D)。

图1

02构建风险评分模型

作者使用多变量Cox回归结果后,建立了风险评分公式。Riskscore=LINC01537×(1.)+MED4−AS1×(−1.)+AC009831.1×(−1.)+IER3−AS1×(0.)+AC022613.1×(0.)+AC068338.3×(−0.)+NKILA×(0.)。

基于七个lncRNA的预后风险模型显示,训练和验证队列的低风险亚组中,OS更长(图2A,E,I)。在所有LUAD患者队列中,较高的风险评分对应于更多的死亡事件(图2B,C,F,G,J,K)。LINC01537,IER3AS1,AC022613.1和NKILA高表达的LUAD患者与高风险评分相关。相比之下,AC068338.3、AC009831.1和MED4AS1在低风险评分患者中高表达(图2D,H,L)。

图2

此外,作者还分析了细胞系中LINC01537,IER3AS1,NKILA和MED4AS1的表达(图3AH)。这些结果与公共数据库的结果一致。

图3

03风险评分模型的预后能力

使用单变量和多变量Cox回归分析评估独立预后模型的预后能力。结果表明,风险评分是一个独立的预后因素(图4A,B)。AUC在1年,3年和5年时更为突出,表明构建的模型预测患者的准确性很高(图4C)。

将构建的模型与ROC曲线的其他临床特征进一步比较。在这些因素中,风险评分的AUC值最高(图4D)。作者使用PCA进一步验证了模型的预后价值(图4E,F)。风险模型可以有效地区分患者,风险评分的C指数最高。这些结果证实,基于七种HARlncRNA表达谱的风险模型是一个潜在的预后标志物。

图4

最后对分期和性别进行了分层分析。低风险患者在早期和晚期、女性和男性患者中表现出持续更好的总生存期(图4GJ)。

04预测患者预后的列线图

作者开发了一个总体生存的列线图,包括性别、淋巴结转移、肿瘤大小、年龄、分期和计算的风险评分,以估计患者的生存概率。结果显示,当评分为328时,1年、3年和5年生存率分别为0.863、0.554和0.288(图5A)。

图5B显示了LUAD在1年、3年和5年的校准曲线,表明列线图可以可靠地预测这些患者的OS。ROC曲线显示,列线图比年龄和预后风险评分模型具有更强的预测价值(图5C)。在单因素Cox回归分析中,分期、淋巴结转移、肿瘤大小和列线图是独立的预后因素(图5D)。在多变量回归分析中,列线图仍然是唯一的独立预后因素(图5E)。

图5

05功能富集

通过差异分析发现了两组之间的差异表达基因。GO富集结果表明,BP富集在微管运动、抗菌体液反应和纤毛运动过程,CC过程集中在细胞运动纤毛、顶端质膜和顶端部分,MF富集在受体配体活性和信号受体激活活性(图6AC)。

图6

06体细胞变异

通过对瀑布图的分析,发现TP53、TTN和MUC16在两组中排名前三(图7A、B)。图7C显示两组之间的TMB表达存在差异。生存分析显示高TMB患者的预后更好(图7D)。作者进一步分析了该模型和TMB的组合,结果显示低风险和高TMB的患者预后更好(图7E)。结果表明,预测模型不受TMB状态的影响,模型在预测预后方面比TMB更准确。

图7

07免疫浸润和免疫治疗

作者分析了两组之间ICI基因表达的差异,发现大多数基因在低风险组中高表达,包括CD28,LAIR1,KIR3DL1,CD48,CD80和ADORA2(图8A)。基于ESTIMATE算法,分析了两组之间免疫细胞的丰度,发现低风险组的免疫评分和估计评分较高,而基质评分没有差异(图8B,C)。

图8

作者使用CIBERSORT分析了22个浸润免疫细胞。两组表现出不同的免疫学特征。高危组M1巨噬细胞和CD8+T细胞显著升高,而静息树突状和肥大细胞低危组显著富集(图8D)。接下来,使用ssGSEA来分析免疫相关功能。II型IFN反应和HLA免疫相关功能在低风险组中比在高风险组中更活跃(图8E)。

TIDE可以预测患者是否会从ICIs的使用中受益,评分越高,患者越容易免疫逃逸。图8FH显示,低风险组的TIDEE评分较高,表明低风险组的患者更容易发生免疫逃逸。T细胞功能障碍在低风险组中更为显著。然而,在高危人群中观察到免疫排斥更频繁。

08药物敏感性

对LUAD三种常见治疗药物的敏感性分析表明,高危患者可能对紫杉醇、吉非替尼和厄洛替尼具有更高的敏感性(图9AC),这表明风险评分模型可能有助于识别更有可能从化疗和靶向治疗中受益的LUAD患者。

图9

09识别冷热肿瘤和ICI敏感性

不同的免疫微环境具有不同的亚型,导致不同的免疫治疗效果。聚类可以区分热肿瘤和冷肿瘤并指导免疫治疗。因此,使用R包“ConsensusClusterPlus”根据聚类分析将患者分为三个聚类。(图10A)。生存分析表明,cluster3的OS最长(图10B)。TSNE和PCA表明这三个cluster是可区分的(图10C,D)。

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图10

作者进一步分析了免疫细胞在不同cluster的浸润情况,结果显示cluster1和3具有更高程度的CD8+T免疫细胞浸润(图11A)。cluster1和3的免疫评分高于2(图11B)。几乎所有的ICI,包括LAG3和CD274,在cluster1中最高(图11C)。

最后作者分析了不同cluster对药物的敏感性。结果显示,1和2可能对吉西他滨、紫杉醇和吉非替尼更敏感(图11D–F)。基于上述分析结果,可以改进LUAD患者免疫治疗的研究,提高患者治疗的准确性。

图11

小编总结

本研究基于与预后相关的组蛋白乙酰化lncRNA构建了风险评分模型,采用ROC曲线、单因素分析和多因素分析验证了模型的准确性。高危组患者表现出较高的免疫细胞浸润,预计对化疗、靶向治疗和免疫治疗药物更敏感。因此,基于七种预后lncRNA的风险评分模型可以正确估计LUAD患者的预后,并确定化疗、靶向治疗和免疫治疗的潜在候选者。

进一步的聚类分析可以区分热肿瘤和冷肿瘤并指导免疫治疗。因此,将患者分为三组。cluster1和3表现出更高的CD8+T免疫细胞浸润。cluster1和3的免疫评分更高。因此,cluster1和3可以被认为是热肿瘤。此外,1和3作为热肿瘤可能对免疫疗法更敏感。这表明聚类不仅可以预测患者的预后,还可以指导个体化治疗。


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