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积水潭医院医生介绍

  病友推荐度

  4.1热查看详情

  肖迎

  肖迎主任医师

  山东省立医院 眼科

  视网膜脱落 25票眼底病 12票糖尿病视网膜病变 8票眼部疾病 8票

  擅长：玻璃体视网膜疾病手术及治疗

  专业方向： 眼科

  主观疗效：100%满意态度：100%满意在线问诊： 30元起预约挂号： 未开通

  病友推荐度

  3.8查看详情

  高培显

  高培显副主任医师

  山东省立医院 血管外科

  静脉曲张 4票下肢静脉血栓 4票动脉硬化闭塞症 2票血管瘤 2票

  擅长：血管外科常见疾病的诊断和治疗，包括各种动脉闭塞和缺血疾病、各种动脉瘤、主动脉夹层病变、静脉功能不全、静脉血栓等手术和介入治疗。

  专业方向： 血管外科

  主观疗效：100%满意态度：100%满意在线问诊： 20元起预约挂号： 已开通

  病友推荐度

  3.7查看详情

  许法运

  许法运主任医师副教授

  山东省立医院 心血管内科

  擅长：冠心病、高血压病、风心病、心肌病、复杂心律失常、高脂血症、顽固性心力衰竭的诊治。尤其对冠心病、心绞痛及急性心肌梗死介入治疗术、心脏起搏器植入、经皮二尖瓣球囊扩张术等

  专业方向： 心血管内科

  主观疗效：暂无统计态度：暂无统计在线问诊： 未开通预约挂号： 未开通

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  3.6查看详情

  许纯孝

  许纯孝主任医师教授

  山东省立医院 泌尿外科

  擅长：泌尿外科疾病的诊断与治疗以及肾上腺疾病，肾、糖尿管、膀胱、前列腺肿瘤等病的诊治

  专业方向： 泌尿外科

  主观疗效：暂无统计态度：暂无统计在线问诊： 未开通预约挂号： 未开通

  病友推荐度

  3.8查看详情

  刘公升

  刘公升主任医师教授

  山东省立医院 胃肠外科

  擅长：诊治普外科常见病、多发病，尤其对胃肠道肿瘤、甲状腺及乳腺疾病的诊断和手术治疗

  专业方向： 胃肠外科 乳腺外科 肝胆外科

  主观疗效：暂无统计态度：暂无统计在线问诊： 未开通预约挂号： 未开通

  病友推荐度

  3.5查看详情

  闵捷

  闵捷主任医师教授

  山东省立医院 血液内科

  擅长：诊治急、慢性白血病、淋巴瘤、骨髓瘤及造血系统其他恶性肿瘤，骨髓增殖性疾病(骨髓纤维化、真性红细胞增多症、原发性血小板增多症)、骨髓增生异常综合征、贫血性疾病(再生障碍性贫血等)，出血性疾病，溶血性疾病等各种血液疾病

  专业方向： 血液科

  主观疗效：暂无统计态度：暂无统计在线问诊： 60元起预约挂号： 已开通

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积水潭医院医生问诊

【Blood】CAR T治疗551例老年复发/难治性DLBCL的真实世界证据

CART治疗老年DLBCL

对于复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)患者，大剂量治疗/自体造血干细胞移植(auto-SCT)是唯一可能获得长期缓解的方案，但老年患者多不适合移植，未移植患者复发后的生存结局极差。CD19 CAR T细胞疗法则是R/R DLBCL治疗领域的范式转移(paradigm shift)，对于适合和不适合移植的患者都是有效的治疗方案。

已有很多真实世界证据(RWE)报道了CAR T在R/R DLBCL中的疗效，老年患者中也有很多临床研究和RWE，但既往报道存在局限性，尤其是>70岁患者中，也尚无报道探索老年患者接受CAR T治疗的医疗资源利用情况和费用。近日《Blood》发表于一篇真实世界研究，作者利用医疗保险索赔数据库评价了老年 DLBCL 患者中 CAR T 细胞治疗相关的临床结局和经济影响。

研究结果

29452例患者描述了治疗线，在≥2线治疗后的治疗过程中，65-69岁患者中19%、70-74岁患者中22%接受了 CAR T细胞治疗，而≥75岁年龄组中仅13%。

551例患者符合研究标准，所有患者的中位年龄为72岁，54%的患者为男性(表1)。在 CAR T 细胞给药前至少连续入组6个月的患者 (n = 516) 中，中位 CCI 评分为4，41%的患者评分为≥5，各年龄组间无显著差异。大多数患者住院接受 CAR T 细胞治疗 (n=456;83%)，平均住院时间为21.4天。共有262例患者 (48%) 接受了桥接治疗，最常见的治疗是化疗或靶向治疗 (29%)、类固醇 (28%) 和放疗 (11%)。

CAR T 细胞给药后中位随访11.9个月，186例患者 (34%) 接受后线 DLBCL 治疗，316例患者 (57%) 死亡。所有患者接受 CAR-T 细胞治疗后的中位 EFS 为7.2个月，其中≥75岁患者的EFS(中位5.3个月)显著短于65-69岁(6.5个月)和70-74岁(12.6个月)组，65-69、70-74和≥75岁患者的12个月 EFS 率分别为43%、52%和34%(图1a：p=0.002)，24个月 EFS 分别为35%、37%和25%。所有患者的中位总生存期为17.1个月，其中65-69岁、70-74岁和≥75岁年龄组的12个月 OS 估计值分别为57%、64%和54%，各年龄组的 OS 无显著差异(图1b：p=0.130)。

根据单变量分析，年龄≥75岁 (vs. 65-69，vs. 70-74)、使用桥接治疗和基线CCI≥5与 EFS 缩短显著相关(表2)。在每个年龄组中，与CCI < 5的患者相比，CCI≥5的患者的 EFS 均较差(1年EFS，年龄65-69：52% vs 36%，70-74：54% vs 48%，≥75：41% vs 24%)。多变量分析表明，除年龄和桥接治疗之外，CCI≥5与 EFS独立相关(风险比 [HR]：1.56，95%CI：1.26-1.92)。通过单变量分析，使用桥接治疗和基线CCI≥5与较差的 OS 相关(表2)，多变量分析表明，除年龄和桥接治疗之外，CCI≥5与OS独立相关 (HR：1.58，95%CI：1.26-1.99)。

医疗资源利用(HCRU)和费用分析共纳入445例患者 (81%)(表3)。在住院接受 CAR T 细胞治疗的患者中，29%在出院后至少再次住院一次，30%在 CAR T 细胞给药后90天内至少接受一次急诊(ER)访视;65-69岁、70-74岁和≥75岁的再入院率分别为34%、22%和29%(p=0.110)。住院接受 CAR T 细胞治疗的患者在90天内的平均门诊访视为17次;在门诊接受 CAR T 细胞治疗的患者中，42%的患者在 CAR T 细胞给药后90天内至少住院一次，而年龄≥75岁的患者住院率较低(65-69岁：54%，70-74：50%，≥75：30%，p=0.006)，32%的患者至少接受一次 ER 访视。CAR T 后90天内的平均门诊访视次数为19次。

总体而言，所有患者在90天随访期间(包括 CAR T 细胞给药)的中位总医疗费用为35万美元，65-69、70-74和≥75年龄组的平均费用分别为31万美元、30万美元和27万美元 (p=0.199)。

总结

本研究分析了2018年-2020年间接受 CAR T 细胞治疗的551例老年(年龄≥65岁)DLBCL 患者。CAR T 细胞治疗用于≥3线治疗，65-69岁患者中占19%，70-74岁为22%，相比之下≥75岁患者为13%。大多数患者住院接受 CAR T 细胞治疗 (83%)，平均住院时间为21天。CAR T 细胞治疗后的中位无事件生存期 (EFS) 为7.2个月。与65-69岁和70-74岁患者相比，年龄≥75岁的患者的 EFS 显著缩短，12个月 EFS 估计值分别为34%、43%和52%(p=0.002)。中位总生存期为17.1个月，各年龄组无显著差异。90天随访期间的中位总医疗费用为35万美元，所有年龄组相似。

CAR T 细胞疗法的有效性较优，可获得长期缓解和生存，但 CAR T 细胞疗法在老年患者中的使用率极低，尤其是在≥75岁的患者中。且老年患者的 EFS 率较低，表明老年患者对更易获得、更有效且可耐受的疗法仍存在未满足的需求，尤其是年龄≥75岁的患者。

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