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空军总医院就医流程：

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空军总医院预约须知

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国内权威专家介绍：

  病友推荐度

  4.1热查看详情

  张正华

  张正华研究员

  复旦大学附属华山医院 皮肤科

  银屑病 41票皮肤病 11票痤疮 7票湿疹 5票

  擅长：对汗孔角化症进行基因诊断和遗传咨询，治疗浅部真菌感染、银屑病、 湿疹等

  专业方向： 皮肤性病科

  主观疗效：95%满意态度：98%满意在线问诊： 100元起预约挂号： 已开通

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  5.0荐查看详情

  陈卿

  陈卿医师

  复旦大学附属华山医院 口腔科

  拔牙 445票牙痛 44票补牙 41票口腔修复 19票

  擅长：阻生智齿微创拔除，各类复杂牙拔除

  专业方向： 口腔科

  主观疗效：99%满意态度：99%满意在线问诊： 25元起预约挂号： 已开通

  病友推荐度

  4.2热查看详情

  许志勤

  许志勤主任医师教授

  北京协和医院 神经外科

  脑膜瘤 20票垂体瘤 13票听神经瘤 2票耳部肿瘤 1票

  擅长：各种颅内肿瘤的手术治疗，尤其在垂体腺瘤的诊断和外科治疗、幕上肿瘤和颅底肿瘤的手术治疗方面具有较丰富的经验。临床上也收治面肌痉挛和三叉神经痛需行微血管减压手术，以及颅骨缺损修补、脑积水需行脑室腹腔分流手术等的患者。

  专业方向： 神经外科

  主观疗效：100%满意态度：100%满意在线问诊： 90元起预约挂号： 已开通预约挂号： 已开通

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空军总医院患者评价：

  疾病：

  颈椎病

  颈椎病

  患者：

  匿名患者[黑龙江 大兴安岭]

  医生：

  尹一恒 副主任医师

  副教授

  患者主观疗效：很满意态度：很满意

  病情描述：手脚麻木头晕

  看病过程：在门诊找到尹一恒主任医生住院手术

  康复情况：有好转明显，麻木头晕明显

  

  疾病：

  抑郁症

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  抑郁症

  患者：

  匿名患者[山西 长治]

  医生：

  刘尚军 副主任医师

  患者主观疗效：很满意态度：很满意

  病情描述：抑郁症

  看病过程：问诊很详细，照顾病人情绪，也很理解病人，很满意。

  康复情况：正在康复中

  

  疾病：

  左侧听神经瘤

  听神经瘤

  患者：

  匿名患者[湖北 宜昌]

  医生：

  张军 主任医师

  教授

  患者主观疗效：很满意态度：很满意

  病情描述：耳鸣，听力下降

  看病过程：去301面诊张军医生，张军医生看了家市里拍的片子之后告知需要手术，当日提交入院申请，等待入院。接到入院通知后第二天入院，做检查等手术。约入院一周后手术。非常感谢张军医生团队及医护团队，手术成功!没有面瘫，术后转入icu后一天转入普通病房，而后约一周出院。非常感谢301医院以及在就诊期间的张军医生团队和医护人员，我们感受到了医护医院的高尚医德，精湛医术和非常多的温暖、鼓励和帮助。非常感谢!

  康复情况：无面瘫，精神足，身心状态良好。伤口约术后半个月痂全部脱落，目前在慢慢恢复中。

  

  疾病：

  焦虑症

  焦虑症

  患者：

  匿名患者[北京 丰台]

  医生：

  刘尚军 副主任医师

  患者主观疗效：很满意态度：很满意

  病情描述：前年焦虑复发，紧张，唾眠不好，注意力不集中

  看病过程：舍曲林片等药物治疗，逐渐减少药量至停药

  康复情况：症状消失，生活正常。

  

国内权威医院介绍：

南华医院

上海市浦东新区南华医院，地处浦东新区惠南镇北门路71号，位居浦东新区中部偏东南，距浦东国际机场20分钟车程，是一所二级专科传染病医院（公立医院），以收治各型病毒性肝炎、肝硬化、肺结核、肾综合征出血热、痢疾、伤寒、流脑、猩红热、腮腺炎、麻疹等多种传染病为主要服务内容，是一家集科研、教学、临床于一体的传染病防治医院。医院始创于1978年，占地8114平方米，建筑面积7379.9平方米，拥有床位161张。医院现有职工143人，其中专业技术人员128人，拥有高级职称10人，中级职称45人。医院拥有PCR实验室、细菌室、全自动生化仪、化学发光仪、彩色多普勒超声波诊断仪、数字摄片机、数字肝脏弹性超声诊断仪等先进的医学诊疗设备，以其诊断快、效率高等优点，为患者提供优质的医疗服务。医院的肾综合征出血热特色专科和肝炎后肝纤维化中西医结合特色专科，分别成为市、区医学领先学科。流行性出血热的诊治技术在国内处于领先水平，多次获得市级以上奖励，肾综合征出血热病毒的基因检测方法及试剂盒获得了国家专利局颁发的国家发明专利。医院连续多年被评为"上海市文明单位"、"上海市卫生系统文明单位"。上海市南汇区南华医院（原南汇区传染病医院）创办于1979年,以收治病毒性肝炎、肝硬化、肾综合征出血热、痢疾、伤寒、流脑、乙脑、猩红热、腮腺炎、麻疹等多种传染病为主要服务内容。1995年经上海市卫生局批准更名为上海市南汇区南华医院，并在听潮小区开设综合门诊部以方便邻近群众就医，主要诊治非传染性疾病。医院分部－听潮门诊位于听潮小区，设有内科、心血管专科、中医科、皮肤科、肝病专科、性病专科、激光中心、输液室等，是一所普通综合性门诊部。2005年南华医院作为南汇区政府重点实事工程，投入1800万专项资金全面改扩建，并于2006年5月改建成功。医院改扩建后实际可开放床位161张，核定床位116张。改建后的感染科病区门诊推行“一站式”服务，初诊病人由西北入口到达门诊楼的接待区，经预诊后，根据不同病种分别进入不同的分诊中心，然后到达门诊各科室。各感染病分诊中心均有单独出入口，这样，一方面方便了患者，另一方面也可防止交叉感染。病房的每个护理单元内明确区分清洁区（医护人员休息室），半清洁区（医护人员作业区），污染区（病员通道和活动区）。住院病人入院登记设在门诊挂号室。病人出入院经过严格的卫生处理，才可进入或离开病房楼。感染科病区（2号楼）开放床位102张，每间病房根据分类内设2至3张床位，设有普通病房，中档病房和具有星级标准的贵宾特需病房等A、B、C三类，能满足不同消费人群的医疗需求，每个病房均拥有中心供氧、中央吸引、冷暖空调、卫浴方便、设施齐全，环境舒适。南华医院肾综合征出血热特色专科为市医学领先学科之一，在著名医学专家储峰主任的带领下，经过老，中，青几代医师的潜心研究，积累了丰富的经验，形成了以临床、病毒和免疫为中心的诊、治、防体系，建立了一整套完整的治疗方案及抢救措施，目前该病诊疗达到国际先进水平。肝炎后肝纤维化中西医结合特色专科，由上海慢性肝炎研究中心常委、上海市离退休高级专家协会会员、前南华医院院长季青副主任医师主持。应用放射免疫检测肝纤维化血清学指标与肝穿病理学检查相结合，诊断技术达到国内先进水平；应用抗病毒与抗肝纤维化相结合、辨病与辨证相结合、传统中医理论与现代医学科学相结合的中西医结合治疗方法，对阻断和逆转肝纤维化，从而防止肝硬化，具有良好作用。南华医院拥有西门子HF-51-5型医用高频遥控X射线机（X线诊断机）二台、韩国麦迪逊彩超1台、日产B超、美国产的心电工作站、TCD、荧光定量PCR扩增检测仪、进口全自动生化仪、特定旦白仪、时间分辨检测仪、激光仪、红光治疗仪、以及腹水超滤浓缩器等医疗设备。扩建后，医院建立了PCR分子生物实验室，是南汇区唯一的一家按照国家卫生部临检中心要求建立的达到P2标准的实验室，用分子生物学技术检测病毒载量，集临床、科研、教学为一体的重点实验室。“一切为了病人，一切方便病人，一切服务病人”，是南华医院的服务宗旨。医院大力倡导一切以病人为中心的人性化优质服务，在病人就诊的各个环节上采取了全方位便民措施。医护人员态度和蔼，服务温馨，受到广大病员的好评。医院党支部还与听北社区共创文明单位、社区，签订了联创协议，每月二个半天由听潮门诊党小组派出二名党员到社区进行健康咨询。南华医院已连续四年被评为“上海市文明单位”。扩建后的南华医院，环境优美，设施先进，软硬件条件都上了一个新的台阶，南汇区合作医疗基金管理委员会下发（2004）2号文件，南华医院被指定为大病统筹实行零起付线的传染病定点医疗单位，住院费用实行零起付线报销。将会为每一位前来南华医院就诊的病人献上优质、便捷、温馨的医疗服务。

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新思路：多组学识别乳腺癌免疫亚型发表8分+|乳腺癌|新思路|识别|研究

导语

ER+/PR−/HER2−乳腺癌背后的多样性和可塑性尚未被广泛研究。识别异质性微环境表型和研究驱动这些表型形成的特定基因组事件是至关重要的。

背景介绍

今天小编为大家介绍的这篇文章，基于多组学数据对乳腺癌进行免疫亚型分类。文章发表在《JournalofTranslationalMedicine》上，影响因子为8.44，文章题目为:AnovelimmunesubtypeclassificationofER‑positive,PR‑negativeandHER2‑negativebreastcancerbasedonthegenomicandtranscriptomiclandscape。

数据介绍

基于METABRIC队列中411例ER+/PR/HER2乳腺癌的免疫相关基因表达谱；从GEO（GSE25066、GSE20271、GSE2019）收集的135名患者数据库。

研究设计

结果解析

01、免疫亚型和功能基因

为了便于可视化并揭示ER+/PR/HER2乳腺癌的潜在免疫亚型，本文首先建立了一个综合基因集，其中包括代表各种免疫过程的1480个基因。然后，我们对411种ER+/PR/HER2肿瘤的1480个免疫相关基因的微阵列数据应用无监督一致性聚类，并在METABRIC队列中鉴定出5种免疫亚型和7种基因程序（图1A,B）。在所有亚型中，簇4在与免疫过程相关的基因程序中的表达最低，表明冷的免疫表型。这与簇5非常相似，后者也缺乏免疫学特性，但对激素刺激程序(GP1)具有高表达水平的细胞反应。相比之下，簇3在抗肿瘤免疫反应程序(GP3)中的表达最高，表明免疫激活表型。簇1的特点是参与淋巴细胞活化(GP3)、白细胞活化(GP5)和血管生成(GP2)的模块表达升高，这意味着热免疫但抑制性微环境。其余的簇2表现出低水平的免疫反应(GP3)，针对免疫失活的表型。此外，本文利用从GEO收集的表达谱来验证聚类结果的可重复性。两个群组之间存在中度到良好的一致性（从第1组到第5组的IGP:0.90、0.65、0.84、0.80和0.67）。总之，我们的分析显示了ER+/PR/HER2乳腺癌有五种异质表型，不能用三基因分类器亚型完全解释。

鉴于免疫微环境在乳腺癌中的重要作用，我们研究了免疫亚型的临床相关性。如图1A所示，这5个集群在临床病理特征上有显著差异。例如，簇1主要由管腔A亚型组成，而病理分级较高的簇2主要由管腔B亚型组成。此外，我们在METABRIC队列中观察到免疫亚型的显著预后价值(图1C,D)。总体而言，簇2是一种免疫失活亚型，与OS和BCSS的最差预后相关。这种生存差异与年龄、淋巴结状态和分子亚型无关。与先前的研究一致，本文发现免疫激活程序的高表达与生存率的提高显著相关，即使是反应性基质。

图1

02、免疫亚型的细胞和分子特征

本文估计了微环境细胞的26个亚群（24个免疫细胞和2个基质细胞）的丰度，并分析了每个样品中的8个分子特征以系统地表征免疫亚型（图2AD）。簇4中的肿瘤的特征在于相对低程度的微环境细胞浸润，这与它们的免疫冷表型一致。具有免疫热肿瘤的簇3不仅富含先天性和适应性免疫细胞，如CD8+T细胞、DCs和NK细胞，而且还富含免疫抑制细胞，如Tregs。此外，簇3具有最高的IFNγ应答、炎症和细胞溶解活性特征评分。密切相关的亚型是簇1，其也具有相对高的免疫细胞浸润，但具有增加的基质部分，包括内皮细胞和成纤维细胞，以及最高的TGFβ应答特征评分。值得注意的是，簇3显示最高的巨噬细胞调节特征评分，具有中等水平的巨噬细胞浸润。此外，我们通过绘制丰度分布曲线分析了所有簇中细胞亚群的相对比例（图2D）。适应性免疫细胞在五个集群的微环境中占主要比例。适应性免疫细胞的相对重量在簇3中增加，而基质细胞的相对比例在簇1中增加。我们进一步研究了每个细胞亚群的预后价值（图2E）。总的来说，对于大多数细胞亚群，甚至免疫抑制细胞，较高的浸润与更有利的结果相关。但在每个簇内，细胞亚群的预后影响不同，甚至在相反的方向。

图2

03、免疫亚型的潜在肿瘤免疫逃逸机制

作者研究的结果显示乳腺癌ER+/PR/HER2−的免疫亚型在细胞和分子水平上高度异构。不同亚型有不同的肿瘤免疫逃逸机制。这个问题可以浓缩为免疫原性的概念差异,可以分为两个方面:外在因素和内在因素。

图3

外在因素包括效应T细胞和免疫抑制细胞的浸润、调节T细胞募集的趋化因子和其他免疫调节细胞因子。如上所述，每个簇在微环境细胞浸润方面具有其自身的独特模式。然后我们询问细胞因子的表达是否与簇间微环境细胞浸润的结果一致。如图3A所示，簇3具有CCL5和CXCL9的最高表达，其专用于具有增加的细胞毒性T细胞浸润的免疫反应性和免疫应答性肿瘤。而且，簇3具有更高浓度的免疫抑制性细胞因子，如IL10;簇1与血小板衍生生长因子（PDGF）和TGFβ族高度相关，已证明它们分别触发基质募集和产生额外的基质修饰，以产生免疫抑制微环境;簇2和簇5的细胞因子表达居中;并且这些细胞因子在簇4中均相对较低。综上所述，免疫激活后免疫抑制因子的增加、免疫的趋化性但失活、对免疫细胞的吸引不足或不能吸引等因素可能分别是导致5个簇的外源性免疫逃逸的原因。

内在因素包括突变负荷、新抗原负荷、MHC、共抑制分子和共刺激分子的表达水平。如图3B、C所示，簇3具有最低的肿瘤突变负荷和新抗原负荷，但具有最高的MHC分子表达，表明簇之间免疫原性的轻微差异。另外，我们检查了两类分子的表达：共刺激和共抑制（免疫检查点）分子，这两者在簇3肿瘤中显著增加（图3B）。这些观察结果提出了一个问题，即潜在的基因组变异是否可以解释簇之间共刺激和共抑制分子表达的差异。我们发现，簇1和3中TNFRSF8和TNFRSF9的表达升高与体细胞拷贝数变异（SCNV）显著相关（图3D）。总的来说，检查点分子可以被上调以使肿瘤能够在免疫激活后逃逸。此外，我们研究了分子特征评分、免疫原性和检查点分子表达水平之间的关系。我们发现免疫浸润特征和大多数检查点分子的表达正相关，而肿瘤突变负荷、新抗原负荷和TGFβ应答评分显示与这些因素的最小相关性（图3E）。

04、ER/PR/HER2乳腺癌的基因组改变

本文对ER+PRHER2乳腺癌的突变数据做了比较。如图4所示是最常见的癌症相关基因突变，发现PIK3CA(39%),TP53(27%),KMT2C(16%),MUC16(16%),CDH1(13%),GATA3(13%)。值得注意的是,PI3KCA,TP53,KMT2C在五个簇群中存在差异。另一方面,我们评估存在的病理影响同源重组基因突变,BRCA1(2%)和BRCA2(2%),其中没有突变事件发生在簇1。这些突变基因进一步聚合成10分子机制:细胞循环通路(CDKN1B、RB1CCND3和CDKN2A)的3%;PI3KAKT信号(PI3KCAAKT1、PTENAKT2,STK11和PIK3R1)的46%;Notch信号(NCOR1,NOTCH1,NCOR2,EP300和FBXW7)的16%;TGFβ信号(SMAD4和SMAD2)2%;Hippo和Wnt通路损伤由于NF2和APC突变,分别为(1%;2%);RTK/RAS信号(NF1,KARS,ERBB4,ERBB2,ALK,FLK3,ERBB3,BARF和HRAS)在24%和P53通路(TP53和CHEK2)的28%;剩下的两个通路,MYC和NRF2,没有明显的突变。我们发现突变Wnt,RTK/RAS,PI3KAKT和细胞循环通路在簇5是最常观察到的，而P53通路富集在簇3(Fig.4B)。通过参考已发表的签名，本文进一步计算了五个簇中10个常见致癌途径的富集分数（图4C）。

图4

05、ER+/PR/HER2乳腺癌的免疫景观

使用免疫基因表达谱，我们构建了一个转录轨迹，以揭示个体患者分布的潜在结构，并找到控制肿瘤进展的关键基因。轨迹中的转录状态揭示了免疫过程（图5A）。患者位于单独的轨道分支,对应不同肿瘤免疫微环特征的相应子类型。我们假设免疫景观中的水平轴可以反映整体免疫浸润。其次，具有某些免疫亚型的患者形成两个或更多个分支结构，揭示每个亚型内的显著簇内异质性。例如，簇2可以基于它们在免疫景观中的位置进一步分成三个亚组，其在特定模块中显示不同的免疫基因表达谱（图5B，C）。有趣的是，簇2中按免疫景观分层的三个患者亚组表现出不同的预后，尽管没有统计学显著性（图5D）。

图5

小编总结

阐明癌症基因程序在塑造免疫反应及其与疾病的相关性的研究意义重大。在乳腺癌中，TP53的突变在免疫有利表型中富集。当对每个内在分子亚型进行分析时，TP53突变与管腔肿瘤中免疫相关基因的表达相关。本文研究发现TP53突变的肿瘤在簇3中显著富集，伴随着PDL1表达的增加，促进CD8+T细胞浸润和增强免疫原性。我们的研究揭示了簇4的免疫冷表型，其特征是最低的淋巴细胞浸润和最高的MYC途径富集。来自临床和实验研究的证据表明，一些内在途径，如MYC的激活，通过抗原提呈细胞的积累或激活失败而损害了T细胞的募集。因此推测MYC诱导的先天免疫细胞趋化性低可能是簇4中免疫浸润差的原因。抑制MYC信号的策略可能会将非T细胞炎症肿瘤转化为T细胞炎症肿瘤，重要的是，可以改善预后。总的来说，除了临床意义之外，这项研究的结果也对ER+/PR−/HER2−乳腺癌的致癌状态和肿瘤内免疫反应之间的关系有重要的生物学见解。

总之，本研究鉴定了ER+/PR/HER2乳腺癌的五种可重复的免疫亚型，它们具有不同的分子特征和基因组变异。研究为今后的联合治疗策略提供了理论支持，并为接受免疫治疗的患者提供了最佳选择，以改善ER+/PR/HER2乳腺癌的预后。

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