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天坛医院黄牛挂号预约电话-最新医院挂号攻略!

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天坛医院黄牛挂号?(代挂号、陪诊、B超、CT加急、预约床位)

天坛医院黄牛挂号流程

  天坛医院黄牛挂号怎么挂号

  第一步:关注"京医通预约挂号"公众号,点击【就诊服务】-【挂号】。

  第二步:点击【请登录】,进行账号登录,京医通支持用户手机号和微信号两种登录方式。

  第三步:这里以"手机号+验证码"的登录方式为例进行登录,点击【获取验证码】,完成验证码的录入后,登录成功。

  第四步:点击【添加就诊人】。

  第五步:下面以添加实体北京社保卡为例进行预约挂号。

  第六步:点击【去认证】按钮,进入实名认证环节(已经实名认证后的用户,可忽略)。

  第七步:输入姓名、身份证号码后,点击【提交】按钮。

  第八步:进入绑定就诊卡环节。填写姓名、社保卡条码号后,点击【下一步】。

  第九步:进入完善个人信息环节。填写证件号、联系电话、就诊人关系、家庭住址及紧急联系人等信息,完成实名认证操作。

  第十步:自动跳转到首页,显示就诊人员已添加成功。

  第十一步:下面以北京友谊医院为例进行预约挂号操作,选择合作医院中的"北京友谊医院"。

  第十二步:选择北京友谊医院的就医院区。

  第十三步:选择西城院区后,再选择就诊的科室,这里选择"内科-血液门诊",选择血液门诊的就诊日期。

  第十四步:选择该就诊日期的就诊时间。

  第十五步:核对预约信息后,点击【确认】按钮,在线支付医事服务费,完成在线预约挂号。

天坛医院挂号,疾病百科:

  

基底动脉型偏头痛

基底动脉型偏头痛(BAM)是偏头痛的一种特殊发作类型。基底动脉型偏头痛是在偏头痛发作期间,出现脑干神经功能紊乱,常伴有全盲及意识变化等。

别名:

挂号科室:神经内科

发病部位:颅脑

治疗方法:

常见症状:幻觉,羞明,视觉识别障碍性眩晕

治疗周期:治愈率:

临床检查:脑脊液检查-化学检查-蛋白质检查,颅脑CT,脑诱发电位

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类脂性肺炎

类脂性肺炎(lipoid pneumonia)是肺对一些脂类物质的一种慢性炎症反应。

别名:油吸入性肺炎,油致吸入性肺炎,脂质性肺炎

挂号科室:呼吸内科

发病部位:肺

治疗方法:药物治疗

常见症状:咳嗽,胸痛,寒战

治疗周期:10=30天治愈率:60%

临床检查:肺功能,胸透,痰液细胞分类

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放射性心包炎

放射性心包炎(radiation pericarditis)是由心脏和心包的放射损伤所致,常是胸部、纵隔恶性肿瘤进行放射治疗的并发症,如乳腺癌、霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤的放疗。少数表现为急性心包炎症状,发热、心前区痛、厌食、全身不适,心包摩擦音和心电图异常。迟发性心包炎常在放射治疗后4 个月至20 年,最常见在12 个月内,出现急性非特异性心包炎或无症状性心包积液和胸腔积液,在数月或数年内逐渐消退。

别名:

挂号科室:心血管内科

发病部位:心脏,全身

治疗方法:药物治疗

常见症状:厌食,心电图异常,心前区隐痛

治疗周期:1-3个月治愈率:60%

临床检查:心导管,磁共振波谱分析,心电图

天坛医院黄牛挂号专家问诊:

  

病情描述:

带状疱疹在腰部会不会引起头疼

提示:线上咨询不能代替面诊,医生建议仅供参考!

答咨询实录

刘毅主任医师

济宁医学院附属医院皮肤性病科

你好,在腰部一般不会引起头痛的。

您好医生

我这个是病情好转了吗?

我这个是情况好转了吗?

这种情况是好转的表现的。

这属于结疤吗?

这种情况同房有没有影响?

是的,没有影响

分享一些医疗知识:

  

无晨勃是阴虚还是阳虚

解答医生:

李梅主任中医师锦州市中心医院

擅长:治疗脑血管病后遗症,包括偏瘫、失语、吞咽障碍,面瘫,...

已帮助172070人

有用(51)向TA提问

晨勃是一种男性的正常生理现象,无论是患有肾阴虚还是肾阳虚,都会导致男性丧失晨勃的能力,想要治疗这种情况,可以从以下几个方面做起:第一种,日常生活中要养成良好的生活习惯,不要手淫;第二种,每天要按时睡觉,不要熬夜,更不要过于劳累;第三种,可以服用中成药物六味地黄丸或者是金匮肾气丸治疗;第四种,可以多吃一些党参、黑芝麻之类的食物。

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签名服务

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治疗记录

提供居民以往入院史的查询,包括入院信息、疾病信息、治疗信息和农村合作医疗报销相关信息。

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来看一些医疗新闻:

对于金属催化1H-D交换策略,位置选择性和氘代率是一个难题,这限制了此策略的应用。弱酸弱碱催化相对温和,对于活泼质子的氘代是不错的策略。

氘代药物是把药物分子上特定位点的氢原子用氘原子替代所获得的药物,其中应用最广泛的是将碳-氢键替换成为碳-氘键。通过替换,可以改善药物的药代动力学和/或毒性。2017年4月,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了全球首个氘代药物-Auspex公司的氘代丁苯那嗪片(Deuterabenazine,安泰坦)上市,用于罕见的常染色体显性遗传病亨廷顿舞蹈病。2022年,FDA批准了另一款全新氘代药物Deucravacitinib,该药物被广泛应用于治疗多种自身免疫性疾病,包括经典型干燥症候群、类风湿性关节炎和牛皮癣等。本篇文章总结了氘代药物研究进展以及在开发过程中面临的挑战。

01氘代动力学的同位素(DKIE)效应

药物化学家使用各种方法改进候选化合物的结构,以期提高候选化合物的疗效和安全性。其中,用氘取代氢可以说是可最小的化学结构变化,但对候选化合物的特性会产生深远的影响。最初,氘代药物仅仅被认为可以提高候选化合物的代谢稳定性,随着研究的深入,这种修饰的效果可以远远超出简单的药代动力学(PK)改进,对药物的疗效和安全性产生重大影响。

氢是宇宙中最丰富的元素,存在3种同位素:氢(1H,简称H,有一个质子和一个电子,丰度99.9844%),氘(2H,简称D,1个中子,丰度0.0156%)和氚(3H,简称T,2个中子,痕量);如图1所示。T是一种放射性同位素,具有较长的半衰期(t½),但D稳定性更好。随着超灵敏质谱技术的出现,D广泛应用于生物医学领域。

D是由大爆炸期间的核聚变产生的,1932年,哈罗德·尤里在1932年首次发现并命名。H与D有非常相似的物理化学性质,D具有较小的摩尔体积(0.140cm3/mol-1/原子)、较低的亲脂性(ΔlogPoct-0.006),C-D键短于C-H键。D的摩尔质量是H的2倍(图1a)。因此,与C-H键相比,C-D键的振动频率降低,基态能量降低,进而解离活化能增加(图1b)。由此可见,C-D键比C-H键更稳定(差异为1.2-1.5kcalmol-1),其裂解速度较慢。这种差异可以通过氘动力学同位素效应(DKIE)来量化,DKIE表示为速率常数的比率(kH/kD):DKIE值越高,C-D键断裂速率较C-H值越慢。当C-H裂解速率与C-D裂解速率进行比较时,就会出现初级同位素效应,数值在1到5之间。在特殊情况下,DKIEs可能是<1或>5,其理论上限值为9。然而,考虑到DKIE积累,同位素取代从分子中的远端(即远端DKIE)影响裂解,DKIE可能会达到显著的值并减缓化学键裂解的速率,对酶催化的过程产生深远影响,因此可以从不同的角度利用氘代来改善药物特性(图2)。

图1氘代动力学的同位素(DKIE)效应

图2药物氘代对其药物活性的影响

02氘代药物的获益

超过一半的已上市药物是由细胞色素P450(CYP)家族中的酶代谢的。但氧化代谢可能存在代谢物相关的风险:形成不稳定、反应性、非选择性和有毒的中间体和/或代谢物;基因多态性导致患者间代谢产物种类或比例差异;以及同工酶的饱和、诱导或抑制,导致潜在的药物-药物相互作用。因此,基于DKIE的D替代H,是药物开发过程中减弱CYP介导的代谢及其改变固有缺点的策略(图1c)。重要的是,为了观察到显著的DKIE和D对氧化代谢速率的影响,催化循环必须包括C–D键断裂。此外,DKIE的大小取决于代谢途径、所涉及的酶和特定底物。一般来说,O-脱烷基化是对氘代最敏感的反应,其次是酰胺N-脱烷基化和烷基的氧化。相反,胺的N-脱烷基化是最不敏感的转化,芳基羟基化不受H被D取代的影响(图1d)。

03氘代药物的PK优势

药物研发者利用氘代改构引起的药物代谢速度改变,主要从以下方面优化药物:

①氘代改构通常会降低清除率,增加药物半衰期,从而增加体循环暴露量;

②对于具有显著首过效应的药物,氘代改构可降低其首过效应,从而增加口服生物利用度;

③氘代改构可减少特定代谢产物的形成,从而改善代谢谱;

④立体异构体手性中心的氘代改构可减少立体异构体间的相互转化,从而稳定单一立体异构体。

降低清除率,增加体循环暴露量:CTP-656是原研药物Ivacaftor的氘代形式,其目标适应证与Ivacaftor相同,即用于治疗囊性纤维化跨膜传导调节因子特定突变所致的囊性纤维化。体外实验结果显示:CTP-656的药理活性与Ivacaftor相似,但氘代改构明显减缓其代谢速度(主要为CYP3A4和CYP3A5催化的烷基氧化反应)。动物实验中,10.0mg·kg-1剂量下,大鼠口服给予CTP-656后的Cmax、t1/2和AUC分别为Ivacaftor的1.03、1.26和1.09倍。犬口服给予CTP-656后的Cmax、t1/2和AUC分别为Ivacaftor的1.54、1.29和1.69倍。CTP-656的首次人体试验结果显示:与Ivacaftor25mg的历史数据相比,健康受试者口服给予CTP-65625mg后的AUC、Cmax、t1/2均具有增加趋势。

降低首过效应,增加口服生物利用度:Atazanavir为口服人类免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)蛋白酶抑制剂(proteaseinhibitor,PI),常与利托那韦联合用于治疗HIV-1感染。Atazanavir的肝首过效应较强,经CYP3A4/CYP3A5广泛代谢,口服生物利用度较低(大鼠为15%;犬为36%)。利托那韦既是HIV-PI,也是CYP3A强抑制剂,可作为PK增强剂增加Atazanavir的口服生物利用度,从而获得更好的抗病毒效果。但利托那韦会造成高脂血症、高血糖症和胃肠道不耐受等不良反应。CTP-518是Atazanavir的氘代形式,其研究者希望通过氘代改构,开发出既保持Atazanavir抗病毒活性,又无需合用利托那韦或其他PK增强剂的HIV-PI。体外实验结果显示:CTP-518与Atazanavir具有相似的抗病毒活性,而在人肝微粒体中的半衰期增加51%。动物实验中,猴静脉给药后,CTP-518的半衰期比Atazanavir增加52%。

减少特定代谢产物,改善代谢谱:帕罗西汀为一种抗抑郁药,也是常见的CYP2D6抑制剂。其经CYP2D6代谢形成的卡宾类代谢产物会与CYP2D6形成不可逆复合物,进而抑制CYP2D6活性,并减缓其本身的代谢速度。CTP-347是帕罗西汀的氘代形式,体外实验显示二者的药理活性相似,但对CYP2D6的抑制程度不同。首次人体试验结果显示:健康受试者口服给予CTP-34710mg,qd,连续14d的暴露量低于相应剂量的帕罗西汀(第1天AUC0-t:8.3vs17.8ng·mL-1·h;第14天AUC0-t:18.0vs248.1ng·mL-1·h),蓄积系数也较低(2.9vs13.9)。并且与相应剂量的帕罗西汀历史数据相比,CTP-34720mg,qd连续给药对CYP2D6模型底物(右美沙芬)代谢的影响较小。该结果提示:氘代改构减少卡宾类代谢产物,减弱药物对CYP2D6的抑制作用,从而减少其与CYP2D6底物的相互作用。

04氘代药物研究进展

在过去的20年里,有几家公司致力于氘代药物的开发,由此也吸引了大量资本的关注及注入,截止到目前为止,总交易已超过70亿美元。随着资本的注入和技术的完善,FDA于2017年批准了Deutetrabenazine的上市,2021年,中国和乌兹别克斯坦分别批准了Donafenib和VV116的上市。Deutetrabenazine的上市,为致力于氘代药物的开发看到了希望,迄今为止,至少有15个候选药物正在进行临床试验(表1),其中6个处于III期。

表1处于临床试验阶段的氘代药物研究进展

05氘代药物的机遇与挑战

虽然D在药物发现中的使用有诸多优势,但它也有一些缺点。图3中的SWOT分析总结了氘化方法的主要优缺点,以及机会和挑战。

图3氘化方法的SWOT分析

能够在不显著改变其空间位阻或电子性质的情况下增加分子对键裂解的抵抗力,这是氘代药物的最大优势。D原子对药物吸收、分布、代谢、排泄和毒性(ADMET)整体特性的影响超出了代谢。虽然H和D之间的亲脂性的差异是可以忽略的,当多个D原子存在时,可能导致血浆蛋白结合率的改变。

氛代策略中,氘代甲基CD3的引入是最为普遍、最为便捷的策略。该策略氘源便宜,成本较低,能满足放大生产需求;反应收率高,CD3相对稳定,氘不易丢失;而且根据需要可在合成工艺的初始和后期步骤中引入CD3,使得工艺更加灵活。尽管CD3甲基限定了这类氘代药物的结构,但随着过渡金属催化C-C偶联反应的快速发展,CD3I可以直接与卤代芳烃进行偶联,从而在芳环上引入CD3,这将极大推动CD3药物的发展。

对于金属催化1H-D交换策略,位置选择性和氘代率是一个难题,这限制了此策略的应用。弱酸弱碱催化相对温和,对于活泼质子的氘代是不错的策略。但对于需要强酸强碱条件,底物的耐受性也是一个挑战。所以,对于结构多样的药物分子来说,以D2O为氘源,发展均相的选择性1H-D交换金属催化剂,将是一个重要的研究方向。

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