天坛医院黄牛挂号办住院电话—代挂号+办理入院+包成功

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常见疾病

乳房肉瘤

就诊科室： 乳腺外科 普外科

乳房肉瘤，是指发生于乳腺间叶组织的恶性肿瘤。乳房肉瘤可以是原发性的，也可以是继发性，常发生于接受放疗后。

按其组织来源可分为以下 2 种类型：

· 间叶组织类：主要包括乳腺脂肪肉瘤、血管肉瘤及纤维组织肉瘤等。

· 混合组织类：主要为乳腺叶状囊肉瘤和癌肉瘤。

本病好发于 25 ~ 50 岁人群，多发生于女性，男性罕见。

主要症状有乳房出现无痛性肿块，肿块生长迅速且较大，乳房皮肤发亮变薄。

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肠肿瘤

就诊科室：普外科 肛肠科 消化内科 胃肠外科

肠肿瘤是指发生于肠道的肿瘤，包括良性和恶性两类。

肠肿瘤的主要症状有腹痛、腹部包块、便血、大便习惯改变等。

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残胃癌

(又称：胃手术后胃癌)

就诊科室：胃肠外科 普外科

残胃癌指胃良性病变行胃切除术后，剩余的胃在若干年后出现的新发癌。

癌变一般均在术后5年以后，时间越长，发生率也越高，大多数在术后10～15年之后(20～25年是高发时间)发生。

残胃癌的发生率约2%～10%(另一说为1%～5%)，明显高于一般人群的胃癌发生率。

主要症状有上腹部无规律疼痛、饱胀不适、食欲减退等。

专家介绍

陈先国

副主任医师

高州市人民医院泌尿外科

擅长：前列腺炎，阳痿早泄，龟头炎，尖锐湿疣，梅毒，淋病，包皮过长，肾结石，输尿管结石，膀胱结石，前列腺增生，膀胱肿瘤，前列腺肿瘤，输尿管肿瘤，肾肿瘤，包茎，肾功能不全，尿毒症，鞘膜积液

好评数124

疗效满意度96%

田龙

主任医师

北京朝阳医院泌尿外科

擅长：1、擅长男科疾病的诊治，尤其擅长阴茎假体植入，人工尿道括约肌植入，神经移植等技术治疗勃起功能障碍（阳痿）、早泄、尿失禁等男科功能疾病。 2、擅长男性生殖器肿瘤疑难疾病诊疗：注重前列腺癌、睾丸癌、阴茎癌、外阴癌的根治，同时注重生理机构与功能保护 3、精通男性外生殖器及尿道疾病整形与修复：两性畸形整形，阴茎增粗延长、隐匿阴茎矫形、阴茎重建，龟头成型，尿道狭窄，尿道下裂修复。 4、擅长男性生殖显微外科及微创外科：血精症，无精症，无精子症显微取精，精索静脉曲张，胡桃夹综合征。

好评数257

疗效满意度97%

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王峰

副主任医师

北京口腔医院（天坛部）口腔颌面外科

擅长：1.种植牙，特别是各种复杂情况下的种植牙，如需要做上颌窦内、外提升手术后的种植牙；需要植骨（骨增量）和软组织移植（软组织增量）后的种植牙手术 2.各种疑难复杂牙的微创拔除（智齿、埋伏牙等） 3.补牙，根管治疗 4、烤瓷牙修复 院外多点执业诊所，不接诊上述疾病外的其他疾病患者！！！

好评数2716

疗效满意度100%

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黄荣妍

主任医师

首都儿科研究所附属儿童医院呼吸内科

擅长：儿童呼吸道疾病及感染免疫性疾病(肺炎慢性咳嗽 慢性肺疾病 反复呼吸道感染)，支气管哮喘，儿科常见病

好评数12

疗效满意度83%

网友问答：

赞同 612 条评论2024-01-09

北京积水潭医院复查如何挂号?

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泇Pcbc687：北京积水潭医院复查挂号，和你出诊时候挂号是一样的，复诊也没有什么特权，所以和初诊一样挂号就可以了，都是要提前预约抢号。...

去医院网上挂号还是现场挂号比较好呢?

若其： 1.医院自己平台，公众号，app可以挂号，一般号源会先放在医院自己的平台上; 2.支付宝，114.京医通等(以北京为例)第三方挂号...

赞同 11 条评论2024-04-21

北京协和医院具体如何挂号?

今夕何夕：并不是只能挂周四的号! 这是徐主任最新的出诊信息，除非是家里条件特别好，不然不建议挂国际医疗部的号，国际医疗部的门诊和检查费用都会高出很多，可以考虑下周一周二的普通门诊号

赞同添加评论2024-09-06

跪求北京哪家医院哒皮肤科比较好?

医小寻：中日友好医院、协和、北京大学第一医院则为前三名 最后在春雨医生中，解放军总医院(301医院)、北京大学第三医院的问诊数较高 综上，解放军总医院(301医院)的皮肤科最受专家和网络好评

看病反馈

疾病： 湿疹 医生态度：☆☆☆☆☆ 诊疗效果：☆☆☆☆☆

张涛大夫看皮肤病很不错啊，给个超大的赞啊!!!!

2024-04-21 医生：张涛

疾病： 真菌病 医生态度：☆☆☆☆☆ 诊疗效果：☆☆☆☆☆

灰指甲反反复复治疗不好，王爱平医生不愧是经验丰富的医生，治疗后观察了大半年没有再反复，真的特别感谢王爱平医生!

2024-04-05 医生：王爱平

疾病： 产前检查 医生态度：☆☆☆☆☆ 诊疗效果：☆☆☆☆☆

产前检查，发现宝宝可能有双胎输血症，后来慕名来找原医生，医生医术一流，为人和善，让我们去做检查确认，结果出来后医生说暂时不用做手术，需要继续观察，希望下一次复查会有好结果，感激原医生，谢谢您。

2024-02-07 医生：原鹏波

疾病： 无 医生态度：☆☆☆☆☆ 诊疗效果：☆☆☆☆☆

这个的确是，我经历过三次这种情况，每次开完单子自己都要仔细的对比一遍，他的学生真是非常不负责任，就算是患者多，每天工作量大也不应该这样，作为医务工作者，你的一言一行和一举一动，哪怕键盘上的一个失误，就可能导致患者吃的药不对劲，甚至出现不好的效果。望今后仔细对待工作，对待患者。

2024-12-05 医生：倪青

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挑战与希望：和铂医药的抗CTLA4抗体HBM4003|黑色素瘤|铂医药|抗体|肿瘤|药物|血浆

3023字3图，阅读大约需要9分钟。

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3月份，BioNTech以2亿美元预付款获得了抗CTLA4抗体候选药物ONC392，为CTLA4这一赛道感到高兴的同时，我们对全球首个进入到临床阶段的全人源仅重链抗体HBM4003进行了回头看。

1.临床

2.设计

3.题外

4.结语

1、临床

HBM4003于2019年11月4日完成首例给药，ONC392于2020年9月23日完成首例入组，比HBM4003的进度大约晚了10个月，目前HBM4003刚刚结束1/2期，而ONC392于2024年1月登记了新的3期临床（NCT）,1期试验仍在进行中。

根据Clinicaltrails登记信息作为一个无缝二/三期试验设计，ONC392仍需进行剂量探索后进行拓展从这个角度来看，双方处于齐头并进当中。

根据公司已发表的数据显示，HBM4003在HCC（单药）和黑色素瘤（联用toripalimab）上取得PR，加上最新在AACR公布的高级别神经内分泌肿瘤（联用toripalimab），共3个瘤种取得PR，尤其在黑色素瘤及神经内分泌癌上取得阶段性的bestinclass的数据，此外自ASCO显示，公司即将在近期展示在肝癌中联用toripalimab的数据。

ONC392在NSCLC（单药）、卵巢癌（单药）、宫颈癌（联用K药）、TNBC（联用K药）和黑色素瘤（联用K药）取得PR，共5个瘤种，其中NSCLC和宫颈癌取得了CR。

上述HBM4003和ONC392取得PR的瘤种，都有在先前经过抗PD(L)1治疗后进展的患者中取得PR的案例（神经内分泌肿瘤除外），其中ONC392更是在Y药治疗进展后的黑色素瘤中取得了PR。而HBM4003进入临床时间早，病人积累多数据更为扎实。

早期临床的有效性方面，ONC392与HBM4003各具特色。

下面说说安全性，这两款产品各具特色，ONC392和传统的肿瘤免疫抗体相似，偏好迟发性毒性，而HBM4003则有一定的安全性优势。

HBM4003披露了总数超过170人的安全性数据，有3个队列出现了DLT，分别为0.3mpkQW、0.3mpk联合toripalimab240mgQ3W和0.3mpk联合K药200mgQ3W。多数患者的irAE出现在多个疗程之后，并有多例持续用药1年以上无显著毒性案例。

虽然出现了DLT，但联合用药队列的≥3级TRAE发生率都远低于CHECKMATE067里的O药+Y药队列对应的数据，分别为8.3%~18.2%和59%，这是HBM4003的安全性优势。

而唯一一个≥3级TRAE发生率超标的是0.6mpkQ3W这一队列，达到了66.7%，根据治疗前后配对肿瘤标本分析提示，0.45mg/kg剂量下瘤内Treg下降达75.6%，公司在Treg清除显著的基础上无需继续增加用量因此后续试验中并未采用0.6mpk这一剂量。

说到这里，简单提一下DLT和≥3级TRAE之间的区别，由于DLT是限定1个周期或2个周期来判定的，一旦超过DLT的观察期，后面不管发生什么不良事件，也不属于DLT了。

慢性子的ONC392披露的数据里，没有出现DLT，但是单药≥3级TRAE发生率和CHECKMATE067里的Y药单药发生率接近，都在30%左右。而联合抗PD1抗体的发生率则比O药+Y药低，分别为38.5%和59%，但仍高于HBM4003。

这里面需要额外考虑两个因素，ONC392在3mpkQ3W队列里，已经证实重复给药会产生药物积累，所以当下单药和联合用药的≥3级TRAE发生率随着样本量扩大和更多的给药周期，有可能会升高，这里主要由于免疫检查点抑制剂在irAE上具有迟发性导致的，这是它的一个潜在劣势。

另一个因素就是Y药在许多获批的适应症里，只给4剂，而ONC392和HBM4003目前则没有这个限制，且HBM4003最长用药时间近两年，这是两个药物的共同优势。

从有效性与安全性的平衡来看，ONC392在安全性上几乎没作让步，但疗效上有较大突破。HBM4003在更大的样本量验证了药物的安全性优势，安全性上留有更多余地，在部分瘤种中有着非常亮眼的表现。

每家公司的开发策略都不尽相同，对于免疫治疗药物，OS才最能体现这类药物的价值，早期ORR并不能将免疫治疗药物的潜力充分展示出来，因此两家产品的疗效依然有待后续试验验证。

2、设计

这两者背后的差异，都归咎于当初提出了不一样的理论假设。

ONC392仅在SITC2021上披露了分子机制，之前发表在其他期刊上的对CTLA4理论基础探讨的文章不太确定是否ONC392的数据，比如与Y药相比，表位、亲和力以及是否阻断CD80/CD86与CTLA4结合等等，下面只说SITC2021这篇文章披露的数据及介绍。

从杀伤性上，HBM4003和ONC392都对Fc段进行修饰，杀伤/抑制表达CTLA4的Treg细胞。但两者选用的突变位点不同，因此对不同FcgR的激活各不相同，前者是增强ADCC的刺激信号，后者是通过pH依赖的靶点结合与循环抑制Treg细胞的活性。

HBM4003通过对Fc段（S239D和I332E）进行修饰，以增强ADCC功能和降低半衰期。在同一个试验中，对CD16a158F/V的亲和力比Y药高7~15倍，ADCC能力大约100倍强于Y药。

ONC392在小鼠上，对FcgRI和IIIA的亲和力与野生型IgG1相似，FcgRIIB弱于7~10倍，FcRn高亲和力（YTE突变）6倍于野生型IgG1。FcRn的亲和力强化，使得半衰期也应该有所延长（但没看到具体数据），这可能是临床上产生蓄积原因之一。

从安全性上，才是这两者差异最大的理论假设，它们都想避开作用于外周Treg细胞，只想作用于肿瘤组织里的Treg细胞，基于同一个目的，两者采用了不同的策略。

HBM4003利用全人源仅重链抗体分子量较小的优势，增强肿瘤渗透，缩短半衰期以加快外周HBM4003的清除，从而达到上述目的。

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ONC392通过设计pH敏感性抗体，利用肿瘤微环境偏酸性的特性和FcRn再循环机制，保留外周的CTLA4，以保证安全性。

从现有的临床数据（安全性与有效性之间的平衡）来看，对于CTLA4这一靶点来说，pH敏感性抗体设计似乎很有看点的，而HBM4003则展现了更丰富的临床和转化医学证据。和铂医药在其官方公开的病人数据中显示了HBM4003作用下病人肿瘤内Treg被区别于外周血的长期抑制，证明了其理论的有效性。

图1HBM4003单药病人切片数据（左侧C2D21显示肿瘤内Treg已被清除75.6%，而右侧C2D21显示外周血数据几乎回到基线水平）

3、题外

下面聊一聊，小分子量抗体具有更高的肿瘤渗透性到底是怎么一回事？

图2可以看到，在小鼠体内，给药1小时后和给药24小时后，HBM4003在肿瘤中相对于在血浆的分布比例从8%左右增加到50%以上。

图2HBM4003小鼠体内肿瘤渗透性数据（来源：HBM4003的PNAS文章）

那么常规的分子量在150kDa左右的抗体的渗透性如何呢？在该文章的补充数据里，也给出了常规抗体的渗透性数据，24小时后达到了14%左右，远低于仅重链抗体的50%左右，肿瘤渗透性提高了好几倍。注意该百分比同样是跟血浆中暴露量相比，因此受到对照抗体的半衰期、清除速率和亲和力等多因素的影响。

图3HBM4003小鼠体内肿瘤渗透性补充数据（来源：HBM4003的PNAS文章）

因为两个不同PK不同清除率的抗体很难直接对比肿瘤渗透，所以研究者采用了相对比例的比较方法。具体是以某个时间点，血浆里的分布量看做100%（因为一般血液里的含量是最多的），然后其他组织器官的分布量除以血浆里的分布量，就得出这个分布比例了。这里牵涉到两个重要变量（时间点和药物血浆浓度），而且是一个相对值。

采用相对值的方法，更明显的体现了药物于特定时间点在肿瘤与外周血中的分布差异，这也是HBM4003通过降低药物在外周血中的分布来提高安全性的途径。

从图3来看，传统抗体H2L2和仅重链抗体HCAb40032这两者注射时的放射性含量可以看作等量的，在24小时的时候，两者在肿瘤组织里的分布量都在2万个单位左右。由于实验中未能使用单一变量的对比抗体，仅以同时间的血浆暴露量作为基准，考虑到HCAb分子更小的体积，可以推算仅重链抗体的组织穿透性较传统抗体有约50%~1倍的提升。

至于小分子量抗体的渗透性如何，是需要严格意义上的对照试验才能得出较为严谨的结论，要求对照组的传统抗体在表位、亲和力、Fc段有无修饰等因素都得与小分子量抗体相同。

所以谈论HBM4003的高渗透性，并没有改变这款抗体的设计初衷，减少外周的暴露，能够达到提高安全性的要求。这一机制是具有广谱性的意义的，对于以后药物的开发也具有重要的指导作用。

结语

新药开发就是这样子，发现问题，提出假设，设计相应的药物，到临床上验证。HBM4003与ONC392之间的比拼，就是理论假设上的比拼，目前从作用机制和临床数据来看，双方各具一定的亮点和优势。至于下一回合，谁先真正取得3期临床成功，结果尚未知。

OS才是免疫治疗药物的真正展示实力的地方，而目前两个产品中HBM4003释放了更多的OS数据，黑色素瘤的一线治疗的6个月OS率超过80%，相当可观，安全性优异的HBM4003随着试验的时间延长，或许将为双免疫疗法带来突破。

声明：以上内容仅供参考，不构成投资建议。

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