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常见疾病

乳腺结节

就诊科室: 乳腺外科 普外科

乳腺结节是指发生于乳房的小结节,是一个通俗的名称,无论是自己触及还是体检发现的,都可以描述为乳腺结节,乳腺结节也可叫做乳房肿物、乳房肿块。乳腺结节不一定都是乳房肿瘤,80% 的乳腺结节经活检都是良性的。

临床上,乳腺结节是多种乳腺疾病的临床表现,如乳腺增生、乳腺纤维瘤、乳腺癌等。乳腺结节可周期性发生,如乳腺增生,月经前发生,月经后消失;亦可持续存在,逐渐增大,如乳腺癌。

乳腺结节在临床上很常见,多见于 40 岁以上的女性。

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胃十二指肠溃疡瘢痕性幽门梗阻

就诊科室:胃肠外科 普外科

胃十二指肠溃疡瘢痕性幽门梗阻是指胃十二指肠溃疡患者因幽门管、幽门溃疡或十二指肠球部溃疡反复发作,形成瘢痕狭窄、幽门痉挛水肿而造成幽门梗阻。

本病好发于患有胃、十二指肠球部溃疡的群体,主要表现为上腹疼痛以及餐后呕吐。

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胃扭转

就诊科室:胃肠外科 普外科

胃扭转,是指胃因各种原因发生旋转,导致胃出口出现不同程度的梗阻,可能急性起病,也可能慢性起病。

急性胃扭转起病较突然,发展迅速,临床表现为上腹部(膈下型)或左胸部(膈上型)疼痛。慢性胃扭转多为部分扭转,无梗阻,可无明显症状,或症状较轻微。

本病好发于新生儿和老年人。

专家介绍

张祎 主治医师

上海市第一人民医院(南部) 胸外科

擅长:目前完成磁导航相关肺结节手术病例近300例,主攻精准化极微创化复杂化外科手术治疗。 多发肺结节:结合磁导航技术的多发肺结节外科杂交手术(包含气管内及经皮消融) 单发肺结节:精准肺段及亚肺段腔镜手术治疗 食管肿瘤:全腔镜食管根治性手术 胸廓重建成型:微创修复创伤性胸廓损伤、矫正漏斗胸 手汗症:腋下美容微创切口腔镜手术

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胡丰庆 副主任医师 讲师

上海新华医院 胸外科

擅长:肺结节的微创治疗,尤其擅长小结节的术中定位。漏斗胸的超微创治疗;复杂漏斗胸手术治疗;手汗症的微创治疗;急性脓胸的微创治疗;食管肿瘤、巨大纵隔肿瘤及胸壁肿瘤的诊断治疗以及肺部肿瘤诊断、鉴别诊断及微创治疗以及复杂胸外伤、气胸等胸外科疾病诊断治疗。熟悉各种先天性心脏病、心脏瓣膜病、冠心病、大血管疾病的诊断和治疗以及危重心胸外科患者围手术期处理。

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周耀东 副主任医师

复旦大学附属肿瘤医院 胸外科

擅长:肺癌、食管癌、纵膈肿瘤等

网友问答:

赞同添加评论2024-12-16

北京协和医院皮肤科谢勇网上预约挂号怎么挂?

北京就医帮办:北京协和医院皮肤科挂号有方法,耐心看完本文就懂了。北京协和医院挂号皮肤科是最难的几个科之一,毕竟国内皮肤科最厉害的就是协和医院...

赞同 31918 条评论2024-06-04

北京同仁医院挂号取号就诊经历

张步步:态度也很温柔,给的建议也很中肯。 有些医院京医通没有,就直接微信搜索医院名字挂号就行,或者网上搜一下看看是否要网站挂号或者电话挂号。 此前搜索过知乎博主小拙不巧的经验分享

赞同 52 条评论2024-08-01

在北京三甲医院针灸,要针灸一段时间,每天都需要挂号?

一杆老烟枪:不需要,每次挂完号医生都会开5天到1个星期左右的针灸疗程(根据每个医院规定和每个病人的情况而定)?在疗程用完之前不用再次挂号,...

赞同 1添加评论2024-08-14

想问下,去北京天坛医院第二次买药需不需要在挂号?

威Pcbc687:北京天坛医院第二次去,不管是去干嘛都需要重新挂号。 先在三甲医院都一样,你挂的号只有那个半天有效,过了那个半天医生就不再提...

看病反馈

疾病: 不孕不育 医生态度:☆☆☆☆☆ 诊疗效果:☆☆☆☆☆

六年不孕,来宣武医院这里查出来输卵管双侧不通,盆腔炎,支原体阳性,多囊卵巢,经过田秦杰教授的治疗,备孕第二个月顺利怀孕!非常感谢田秦杰教授,感谢宣武医院,圆了我的求子梦!

2024-01-06 医生:田秦杰

疾病: 不孕不育 医生态度:☆☆☆☆☆ 诊疗效果:☆☆☆☆☆

很感谢关菁教授治好了我的输卵管堵塞,以前我在其他家医院治疗时,医生说得切除输卵管,吓死我了。还好现在治好了,接下来就能好好备孕了,谢谢您,谢谢宣武医院。

2024-12-02 医生:关菁

疾病: 子宫内膜异位症 医生态度:☆☆☆☆☆ 诊疗效果:☆☆☆☆☆

我是患了子宫内膜异位症,之前在老家的医院看过,没有效果,后来在网上看到宣武医院评论不错,就抱着试试的心态来了,来当天是田秦杰主任接的诊,经过田秦杰主任的一段治疗后,病终于好了,现在怀孕已经八个月了,谢谢田秦杰医生的治疗!

2024-11-16 医生:田秦杰

疾病: 眼底病 医生态度:☆☆☆☆☆ 诊疗效果:☆☆☆☆☆

陈主任,态度很好,和蔼,让每一位病人感觉到没有陌生的感觉,让病人对自己的病情一目了然,没有了压力,产生了动力,非常感谢陈主任!!

2024-08-28 医生:陈惠茹

Padcev即将落地中国,ADC靶点新星Nectin4在悄|Padcev|ADC|抑制剂|靶点|皮癌|药物|靶向|肿瘤

从开年至今,ADC领域可谓是延续2024年的火爆,近期热点不断,一时风头正劲。ADC作为一种新技术,因为多个靶点ADC药物显示出在泛癌种和低表达治疗领域的潜力,被寄予厚望。据统计,全球有140多种ADC靶向药物正在临床试验中。

ADC强大的疗效与截然相反的低毒副作用也成为了这个时代抗癌领域新的研究热点。ADC药物中较为热门靶点包括HER2、EGFR、CLDN18.2、TROP2、cMet、CD19、PSMA、Muc1、BCMA和PDL1,且大多数是已被市场验证的成熟靶点。

Nectin4靶点是ADC的新星靶点,与HER2、EGFR、Trop2等热门靶点相比,目前针对Nectin4靶点布局的产品较少,且全球只有一款ADC产品Padcev上市,未来留给药企们开发空间较大。

独占鳌头的Padcev

今年3月,安斯泰来/Seagen宣布,中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)已受理EnfortumabVedot用于治疗既往接受过PD1/PDL1抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌(la/mUC)患者的生物制品上市许可申请,这是国内首款申报上市的靶向Nectin4ADC,也是全球唯一一款已经问世的Nectin4ADC靶向药物。

Padcev由Seagen和安斯泰来联合开发,ADC链接子技术来自Seagen,靶点鉴定工作由安斯泰来完成。Padcev是一种首创的ADC药物,由靶向Nectin4的人源IgG1单克隆抗体Enfortumab与细胞毒制剂单甲基奥瑞他汀E偶联而成。

Padcev作用机制来源:Seagen

2019年12月,FDA批准了Padcev用于治疗既往在手术前(新辅助)或手术后(辅助)、局部晚期或转移性背景下接受过PD1或PDL1抑制剂和含铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌的成人患者。

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2021年7月,FDA授予Padcev在美国的常规性获批,且同时依据II期临床试验EV201cohort2的结果,扩展了适应症,用于不适宜顺铂治疗但曾受过PD1/PDL1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。临床数据显示,Padcev治疗迅速缩小了大多数患者的肿瘤,客观缓解率(ORR)为44%,完全缓解率为(CR)12%,中位缓解持续时间(DoR)为7.6个月。

2024年12月,Padcev联合Keytruda治疗不适合接受含顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌的sBLA获FDA受理。Padcev联合免疫治疗或将成为尿路上皮癌患者治疗的新方向,为顺铂不耐受的晚期尿路上皮癌患者提供了新的治疗选择。研究指出,Padcev+Keytruda有效率高达73.3%,1年总生存(OS)率为81.6%。

此次Padcev在中国的上市申请基于一项单臂、开放标签、多中心的II期临床试验EV203试验(NCT)的数据。

该试验旨在评估Padcev治疗既往接受PD1/PDL1抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌的中国患者的疗效、安全性和药代动力学特征。

结果显示,EV203达到了其主要终点,即与历史对照相比,经独立审查委员(IRC)确认的接受Padcev单药治疗患者的客观缓解率(ORR)达到统计学意义,该研究的有效性和药代动力学数据与全球数据一致。

目前,Padcev已在美国、日本以及欧洲等主流国家上市,而国内Nectin4ADC靶向药物市场依旧空白。如果Padcev顺利获批,将有望填补空白,开辟中国Nectin4ADC靶向药物新时代。

新星靶点Nectin4

靶点Nectin4虽然不在ADC的聚光灯下,但确是未来ADC赛道的潜力股。就在今年2月,石药集团发布公告,旗下子公司巨石生物已与CorbusPharmaceuticals订立独家授权协议,将Nectin4ADC药物SYS6002在美国、欧盟国家、英国、加拿大、澳大利亚、冰岛、列支敦士登、挪威及瑞士的开发及商业化授权给Corbus,合同总金额高达6.925亿美元,一石激起千层浪,靶点Nectin4又高调走进大众大众视野。

Nectin4是一种Ⅰ型膜蛋白,在正常的胚胎和胎儿组织中含量很高,在成人健康组织中表达量很低,但在多种肿瘤细胞中高表达,如尿路上皮癌、膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌、肝细胞癌和胰腺癌,而且,Nectin4与肿瘤的发生和转移具有密切的关系,可通过激活PI3K/AKT途径促进肿瘤细胞增殖、分化、迁移、侵袭等。

Nectin4结构来源:NatureDrugDiscovery

Nectin4是免疫球蛋白超家族中nectin家族的成员,目前nectin4相关药物开发的主要聚焦于晚期尿路上皮癌。

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研究显示,60%膀胱癌样本和34%上尿路尿路上皮癌样本可见中高水平nectin4蛋白表达。在上尿路尿路上皮癌中,nectin4蛋白高表达与疾病进展明显升高(P=0.03)和癌症特异性死亡率(P=0.04)相关,并且nectin4是高危患者疾病进展的独立预测因子(HR=3.32,P=0.03)。

根据东亚前海证券数据,2020年,全球新增尿路上皮癌病例51.6万例,其中,中国新增约约7.7万例。预计到2025年,全球新增尿路上皮癌病例数将达到58.6万例,中国约9.1万例。因此nectin4已成为一个极具前景的治疗靶点。

尚不拥挤的nectin4ADC赛道

弗若斯特沙利文数据显示,ADC的全球市场规模自2017年的16亿美元快速增长至2021年的55亿美元,预计截止2030年,全球ADC市场有望突破150亿美元,而仅中国的ADC药物市场,于2030年将达到99.8亿美元。

根据Seagen财报,2024年Padcev的全球销售额为7.54亿美元,同比增长40%,作为全球首个获批治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的ADC药物,销售额有望在2024年突破10亿美元大关,并继续保持稳定的发展态势,在NatureReviewsDrugDiscovery期刊上发表的分析文章中预测,到2026年Padcev销售额预计将达到35亿美元,Padcev被认为是未来的“DS8201”。此次Padcev进军中国,正是其拓展全球市场的一个大重要举措。

Padcev的成功及nectin4ADC的市场趋于空白,目前越来越多的药企开始对nectin4靶点投来欣赏的目光,入局者逐渐增多,特别是中国的Biotech,参与的热情不断高涨。聚焦国内,目前迈威生物研发进度靠前,百奥泰生物、石药集团紧随其后,此外,君实生物也开始布局该靶点。

全球部分在研Nectin4靶向药来源:CPHI制药在线

迈威生物的9MW2821是是国内首个进入临床的Nectin4靶向ADC创新药。9MW2821具有组分均一、纯度较高、便于产业化的优点,在亲和力、内吞性质、初步的体内及体外药效活性、药物代谢性质、初步安全性等方面均显示其具有良好的成药性。

临床前药理毒理结果显示,9MW2821在多种动物肿瘤模型中均具有良好的抑瘤效果,在食蟹猴、小鼠体内的安全性显示具有更好的治疗窗口。9MW2821于2021年10月获CDE批准IND,可针对包括尿路上皮癌、乳腺癌、肺癌等多个实体瘤开展临床研究,2024年8月,9MW2821还获得了美国FDA批准临床,用于治疗实体瘤,目前正在国内多家医院开展I/II期临床研究。

百奥泰生物的BAT8007由重组人源化抗Nectin4抗体与毒性小分子拓扑异构酶I抑制剂通过公司自主研发的可剪切连接子连接而成。临床前研究显示BAT8007具有高效的抗肿瘤活性,毒素小分子有较强的旁观者效应,可望有效克服肿瘤组织的异质性。同时,BAT8007还表现出较好的稳定性及安全性,血浆中释放的毒素小分子极低,预示了脱靶毒性风险的降低,目前处于临床I期。

石药集团的SYS6002是采用石药专有的酶催化定点抗体偶联技术,能将有效的有丝分裂抑制剂MMAE针对性地导向Nectin4表达的癌细胞,而其连接子的稳定性有助于将高浓度的MMAE送达肿瘤中,并同时通过减少不良的全身暴露量而将副作用减低,目前处于临床I期。

目前,国内在研的nectin4ADC产品都处于临床早期,但是值得关注的是,前不久石药集团成功将尚处于临床早期的SYS6002以高达7亿的总金额出海,以及此次Padcev打入中国市场,都在证明Nectin4靶点的在悄悄掘起。

结语

在任何领域,只要掐准竞争格局和切入点,即便是看似普通的赛道,依然有可能啃下一口肉来,甚至可能比无谓的内卷更食之有味。

纵观nectin4ADC赛道,目前尚不拥挤,入局者不多,相对宽松的竞争环境给了药企们更多的时间和精力投入研发,那么谁能领跑成为国产nectin4ADC市场的开局者?相信时间会给出答案的。

参考资料:

1、《ADC爆发的下一步思考如何将商业价值最大化?且看五款明星ADC生命周期管理办法》猎人俱乐部,2024年3月3日

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2、《安斯泰来/SeagenNectin4ADC在华申报上市!》求实药社,2024年3月11日

3、《一文探讨:新型靶点nectin4的研究现状和未来》医脉通泌尿外科,2024年1月30日

4、《新药|Nectin4:实体瘤治疗潜力靶点,Padcev表现亮眼,石药集团等国内药企积极布局》CPHI制药在线,2024年2月14日

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