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《PLOS Biology》:首次发现METTL3是促进巨噬细胞入脑清除Aβ,改善认知的关键靶点

近日,由新乡医学院/空军军医大学杨安钢和空军军医大学张瑞领衔的研究团队,在PLOS BIOLOGY上发表最新研究成果。他们发现敲除巨噬细胞中的m6A甲基转移酶METTL3后,能够减轻Aβ引起的小鼠AD疾病表现。新乡医学院尹会龙博士是论文第一作者。具体来说,敲除METTL3后减少了DNA甲基转移酶3A(Dnmt3a)mRNA上的m6A修饰,导致其翻译效率降低,DNMT3A蛋白减少。而DNMT3A的减少又降低了α-微管蛋白乙酰基转移酶1(ATAT1)的表达,从而减少巨噬细胞中α-微管蛋白的乙酰化修饰,增强了巨噬细胞的运动能力,使其能够更好地进入大脑中清除Aβ。

<p>上海肺科医院

职称:主治医师

诊室:十七号

出诊:周一 周二 周三 周四上午 周六

特长:各种肿瘤、妇科、心脑血管、乳房疾病、肾病

医生简介:2002年毕业于上海中医药大学。擅长各种肿瘤、妇科、心脑血管、乳房疾病、肾病等疑难杂症的治疗。 苏州雷

允上(观前街)周五上午9:00~12:00</P>

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上海肺科医院就诊指南

就医流程

就诊→挂号或取号→相应诊区候诊→诊疗→交费→检查/取药→离院或住院

来院交通

公交路线

乘坐60路、99路、559路[低谷定班]、713路、749路、960路公交车,在肺科医院站下车即到。

预约须知

一、网络预约

上海申康网络预约挂号系统:http://yuyue.shdc.org.cn。

二、电话预约

医院咨询电话:400-820-3137。

三、微信预约

关注上海市肺科医院服务号,注册登陆后进行在线预约。

四、支付宝预约

关注上海市肺科医院生活号授权后进入门诊服务-预约挂号。

五、现场预约

1、医院内自助服务机预约:(工作时间: 周一至周日24小时)。

2、医院内服务台现场预约:(工作时间:周一至周六8:00-16:00)

六、诊间预约

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当日就诊结束后在医生诊室内预约下次复诊时间。

检查须知

一、挂号须知:医保患者请务必向挂号室出示社保卡/医保手册,非医保患者请出示相关证件或说清姓名,性别、出生日期、单位/地址及所挂科、室。在挂号室购买病历手册。

二、就诊须知:患者将病历手册及挂号条一同交给分诊台护士,由护士统一安排到相应诊室。

三、交费须知:医保患者请务必向收费处出示社保卡,否则将影响实时结算报销,非医保患者请您持挂号条到收费处交费。有药费或检查申请单时,请您将处方正联或检查申请单一同交给收费员。

四、取药须知:请您将收费收据和处方正联一同交给药房人员。

五、化验检查:交费后持向导条及收据到相应检查科、室。静脉抽血请先到抽血室。

六、抽血、B超检查当日晨起需禁食水或憋尿,特殊检查项目的准备,医生及检查科室会告知您。

上海肺科医院疾病介绍/问答(随机)

亚急性甲状腺炎

亚急性甲状腺炎又称亚急性肉芽肿性甲状腺炎、(假)巨细胞甲状腺炎、非感染性甲状腺炎、移行性甲状腺炎、病毒性甲状腺炎,DeQuervain甲状腺炎,肉芽肿性甲状腺炎甲状腺解剖解构图或巨细胞性甲状腺炎等,系

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别名:肉芽肿性甲状腺炎 病毒性甲状腺炎 De Quervain甲状腺炎

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英文名:

发病部位:甲状腺

就诊科室:内分泌科

症状:畏热

并发疾病:淋巴结肿大 其他甲状腺毒症

是否遗传:否

是否传染:否

症状

多见于中年妇女。发病有季节性,如夏季是其发病的高峰。起病时患者常有上呼吸道感染。病毒感染后1～3周发病、典型者整个病期可分为早期伴甲状腺机能亢进症,中期伴甲状腺机能减退症以及恢复期三期。

1.早期 起病多急骤,呈发热,伴以怕冷、寒战、疲乏无力和食欲不振。最为特征性的表现为甲状腺部位的疼痛和压痛,常向颌下、耳后或颈部等处放射,咀嚼和吞咽时疼痛加重甲状腺病变范围不一,可先从一叶开始,以后扩大或转移到另一叶,或始终限于一叶。病变腺体肿大,坚硬,压痛显著。病变广泛时,泡内甲状腺激素以及非激素碘化蛋白质一时性大量释放入血,因而除感染的一般表现外,尚可伴有甲状腺机能亢进的常见表现。

2.中期 当甲状腺腺泡内甲状腺激素由于感染破坏而发生耗竭,甲状腺实质细胞尚未修复前,血清甲状腺激素浓度可降至甲状腺机能减退水平,临床上也可转变为甲减表现。

3.恢复期 症状渐好转,甲状腺肿或及结节渐消失,也有不少病例,遗留小结节以后缓慢吸收。如果治疗及时,患者大多可得完全恢复,变成永久性甲状腺机能减退症患者极少数。

在轻症或不典型病例中,甲状腺仅略增大,疼痛和压痛轻微,不发热,全身症状轻微,临床上也未必有甲亢或甲减表现。本病病程长短不一,可自数星期至半年以上,一般约为2～3个月,故称亚急性甲状腺炎。病情缓解后,尚可能复发。

预防

亚急性甲状腺炎病因与病毒感染有关,如流感病毒、柯萨奇病毒、腺病毒等,因此一旦发现有病毒感染,应积极治疗基础班疾病。

健康问答

亚急性甲状腺炎会出现永远性的加减吗?

龚晏萱 住院医师 甘肃省第二人民医院 - 老年病科

发生永远性甲减罕见。

上海肺科医院专家推荐(随机)尹洪云

主任医师 科室副主任

出诊地点:上海市肺科医院 结核科

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擅长领域:主要从事肺部疾病的诊断与鉴别诊断。擅长胸腔积液的诊断及各类肺内外结核、骨结核的诊断和治疗。尤其对结核性胸膜炎、结核性脑膜炎、骨结核、难治性肺结核、儿童及青少年结核的诊治有丰富的临床经验。

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反复发作口腔溃疡需警惕白塞病

王小姐,今年30岁,患口腔溃疡10多年。口腔溃疡此起彼伏,反复发作,稍微劳累,休息不好就发作。由于平时学习、工作繁忙,而且觉得口腔溃疡也不是大病,挺一挺就过去,并没有当回事。然而,近一年出现反复双手和双膝关节疼痛,十分困扰王小姐。关节疼痛有时和口腔溃疡发作一致,时好时坏,关节不肿,但发作时握东西无力,上下楼梯困难。曾就诊于沪上多家大医院,拍片子,化验类风湿均正常。近期来到华东医院风湿科门诊看病,追问病史曾有一次外阴溃疡发作,经常有毛囊炎发作。经检查化验后诊断为:白塞病。王小姐很纳闷,因为她第一次听说这个词汇,很想咨询什么是白塞病?白塞病平时该如何配合治疗?

白塞病是一种慢性反复发作的全身性疾病,以Huluci Behçet的姓氏命名。1937年土耳其Behçet医师描述了一组以口腔溃疡、生殖器溃疡和眼色素膜炎为主要临床表现的病症。最早关于该病症的描述要追溯至2500年前,希波克拉底(460-377BC)在《Epidemion》书中描述了一种流行于小亚细亚,以“ 口腔溃疡”,“生殖器大量炎性渗出”,“眼部持续炎症……常常导致失明”,以及“皮肤大疱疹性病变”为特征。中医称为“狐惑”病,见于东汉张仲景著《金匮要略》描述“蚀于喉”、“蚀于阴”、“蚀于肛”即口腔与生殖器溃疡,以及“初得之三、四日,目赤如鸠眼,七、八日目四眦黑”为眼睛受损症状。

本病世界各地均有报道。主要集中在东亚、中东、地中海各国,以古丝绸之路地域巧合,故有学者称之为丝绸之路病。据资料报道其发病率日本为13.6/10万,英国6.64/10万,美国6.6/10万,我国黑龙江0.11%,宁夏回族自治区0.12%,但国内尚无大规模流行病学调查资料。日本本土患病率较高,但移居美国日本血统人却极少见,提示本病与生活习惯,饮食和环境有关联。在中国,白塞病是全葡萄球膜炎的首要病因,失明致残率较高;另一些患者消化道溃疡发生率较高,不及时治疗会出现肠瘘、穿孔、消化道大出血等严重并发症威胁生命。大多数起病缓慢,全身症状轻,常见为有发热,乏力,食欲下降,头痛,关节疼等。

各种临床表现各异:

口腔溃疡是为白塞病最常见的临床表现,几乎所有患者出现复发性口腔溃疡,多数患者以此为首发症状。可发生在口腔粘膜的任何部位,以唇、颊、舌、软腭及齿龈等处多见,通常是边界清楚、圆形或卵圆形疼痛性溃疡,中心为白色或米黄色坏死组织,中央凹陷,边界清楚,周围粘膜红而微肿,溃疡局部灼痛明显。溃疡常持续发作,常有2个以上溃疡同时发作,直径1-20mm。溃疡通常1-2周内自行愈合。但口腔溃疡是一种常见症状,据世界卫生组织报告,在全球70亿人口当中,口腔溃疡患者发病率为20%,约14亿人曾经或正在经历口腔溃疡的折磨,我国约有2.6亿人有过口腔溃疡的经历,但其中仅2%的患者(520万人)选择就医,由于对危害的估计不足,多数患者得不到系统科学的诊治。其中有一部分久治不愈的患者很可能罹患白塞病,错失早期治疗的时机。

除口腔溃疡,生殖器溃疡也较为常见。典型生殖器溃疡的形态特点与口腔溃疡相似,但溃疡面大,愈合较慢,发作频率相对较低。女性患者溃疡常位于阴唇、阴道,也可见于子宫颈。男性患者溃疡常位于阴囊和阴茎,也可见于龟头。需与单纯疱疹病毒感染鉴别。一般1-3周内消退,可残留疤痕。其他部位溃疡,可见肛门溃疡,特点同生殖器溃疡。常位于外部,或括约肌附近。

多数患者出现皮肤损害,表现形式多样。常见假性毛囊炎和结节性红斑,可与口腔溃疡、生殖器溃疡发作同步发作与缓解。结节性红斑,见于下肢小腿,多发对称,园形或类园形红色皮下结节隆起,质地稍硬,疼痛,通常一个月缓解。假性毛囊炎男性多见。可带或不带脓头,形态与青春期痤疮相似。据我们临床观察,男性白塞病患者面部“三角区域”多出现毛囊炎样皮肤损害,故我们暂时把这种面容定义为“白塞病面容”。

眼部是白塞病的主要致残器官。眼部炎症反复发作,愈合的过程通常较缓慢,往往尚未完全恢复,又再次发作,导致视力严重受损或失明。眼球各个部件均可以受累。可出现色素膜炎,视网膜血管炎和视神经萎缩,玻璃体炎及眼底出血等。前葡萄膜炎即虹膜睫状体炎,可伴有或不伴有前房积脓。而后葡萄膜炎和视网膜血管炎则是影响视力的主要原因。眼炎反复发作可造成严重的视力障碍甚至失明。

半数患者可有关节痛,伴随疾病的活动与缓解,持续时间较短,数周至数月。大小关节均可受累,常为非对称性的单个或少数关节疼痛,但也可见多关节受累。以膝关节最常见,其次是踝关节、腕和肘关节。骶髂关节偶有受累,较少出现骶髂关节或脊柱关节炎。非侵蚀性关节损害,X线射片一般无明显异常或仅有轻微的破坏。

我国白塞病患者胃肠道累及比例较高。临床症状可表现为腹痛、腹泻、便秘、便血、溃疡穿孔引起的突发剧烈腹痛等。不规范治疗会出现肠瘘、穿孔、消化道大出血等严重并发症,需手术治疗,预后较差。

神经系统损害是白塞病的严重并发症之一,复发率高,治疗效果差,是本病的主要死亡原因。表现为头痛、头晕、意识障碍、精神异常、脑膜刺激征、癫痫、下肢乏力、麻木、感觉障碍等。

白塞病血管受累也是致死的重要原因。大血管受损时可表现为动、静脉阻塞,动脉瘤及静脉曲张。静脉受阻常见上、下腔静脉阻塞综合征。动脉受累可形成动脉瘤,多数为单个动脉瘤,常见于主动脉、腹主动脉和胸主动脉。动脉阻塞较少见。但肾动脉狭窄可致肾性高血压,心脏血管炎可影响到心肌、瓣膜、传导系统、出现心悸、心绞痛、心律失常等。

白塞病多系统累及,临床表现各异,对疾病及时诊断造成了不小困难。患者常常在各科之间来回奔波,系统性诊治无从谈起。

复旦大学附属华东医院免疫风湿科,管剑龙主任长年潜心研究专攻白塞病,在白塞病的系统诊治方面积累了大量临床经验。科室以白塞病为诊治特色,逐步建立了一套符合我国白塞病患者的诊治规范。2011年至今,门诊和病房总共成功诊治来自全国各省的白塞病(或疑似病人)700多例。疗效显著,受到了广大患者的好评;“好大夫网”上的“关注度”与“满意度”均在全国同行中名列前茅。科里邹峻和申艳医师连续两年在“上海风湿病年会”作白塞病方面(英、中文)发言,获业内广泛好评及嘉奖。撰写白塞病与白介素1以及细胞间黏附分子1基因多态性荟萃分析论文2篇发表于“Modern Rheumatology”。近期总结诊治肠白塞病经验撰写英语论文2篇,已经投稿SCI杂志。同时,收集实验血样500余份。目前科室承担科研项目:国家自然基金1项,卫计委1项。白塞氏病攻关小组正在筹划:白塞氏病是全身性、自身免疫性、系统性血管炎综合征。累及多个器官,临床症状复杂多样,多学科专家协同,发挥各专科优势,共同攻克,彻底根治每个系统的难题。例如,严重口腔溃疡——口腔科专家;严重生殖器病变——妇科、泌尿外科专家;广泛性皮疹——皮肤科专家;眼睛失明危险——眼科专家;静脉血栓、动脉狭窄、动脉瘤、主动脉瓣膜返流——血管外科、心脏外科专家;肠穿孔、阑尾炎手术——普外科专家;神经白塞——神经内科专家;脑血管瘤、脊髓性截瘫——神经外科专家;另外,中医中药协助调理也是很重要的。所以,白塞氏病攻关小组的正式成立,再与国际白塞氏病组织协作,白塞氏病的诊治水平将会大大提高。更好的服务于广大白塞病患者。

管剑龙主任介绍,白塞病患者除及时就诊,按时服药控制外。日常生活中白塞病患者应注意:

1、饮食起居保持常度,生活有规律,杜绝不良的生活习惯,避免加班熬夜、过度劳累。

2、不宜吃牛肉、羊肉、狗肉、驴肉及姜、葱、蒜、辣椒等辛辣刺激之品,戒烟忌酒。口腔溃疡较重时,不能吃过硬或温度过高的食物,以免损害创面。

3、注意卫生,勤洗澡,勤换衣服,选择棉质内衣,避免对皮肤的刺激。养成早晚刷牙,饭后嗽口的习惯。

4、保持眼部卫生,采用抗炎类眼药点眼,根据病情发展情况配合点1%的阿托品眼药水,防止虹膜后粘连。

5、适当的参加体育锻炼:根据个人情况适当参加户外活动,增强体质。

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