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- 医院挂号
- 2023-09-28 09:43:56
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广西南溪山医院病理科新实验区正式启用
7月11日上午，广西壮族自治区南溪山医院在住院部8号楼4楼举办揭牌仪式，医院党委书记戴前富隆重宣布病理科新实验区正式启用。新实验区的启用将有利于为广大患者和临床治疗提供更高质量、更高水平和更广范围的精准病理诊断。据悉，南溪山医院病理科是广西最早成立的独立病理专科之一。开设有组织病理检查，细胞病理学检查和分子病理学检查等项目。(广西壮族自治区南溪山医院)
阜外医院预约挂号须知
一、电话和网络预约
1、 网络预约仍为全市统一平台
2、 预约成功后，凭8位数字识别码，按照预约日期到门诊大厅自助区、挂号收费处窗口或分诊台取号，在各楼层挂号收费处交费，相应诊区就诊。
二、窗口预约
门诊挂号收费处窗口均可预约3个月以内的普通专科号，要求预约时缴纳相应级别医事服务费并取号，过时视同放弃预约。
三、诊间预约
通过医生工作站系统预约，科室之间可以预约普通专科号，要求预约当时缴纳相应级别医事服务费并取号，过时视同放弃预约。
四、据上级要求，预约优先，坚决执行实名制预约。
五、为避免电话和网络预约后爽约，最晚需要就诊前一日拨打114取消预约。
六、口腔科窗口、电话和网络预约的患者请于就诊当日上午9：30前(下午号在2：30前)就诊;中医科针灸间预约患者上午9：30前(下午号在2：30前)就诊。
七、为方便患者预约挂号，我院已开通24小时预约取号、挂号窗口。
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门诊时间：(周一至周日)
1.挂号时间
周一至周五：7:30―16:30;周六：7:30-11：00;周日：8:00-11：00
非急诊：7:30―15:30;内外科急诊：0：00-24：00
2.开诊时间
普通门诊时间：7:30―16:30;
专家门诊时间：上午8:00-11:00，下午13:30―16:00
门诊预约
1.预约范围
普通门诊、专病门诊、专家门诊均可预约。建议选择专家门诊或特需门诊之前，先在普通门诊就诊，待资料完备后预约专家门诊。
2.预约方式
(1)电话预约：按语音提示预约。
(2)网络预约：登陆医联预约平台，进行预约、微信公众号、支付宝生活号及智慧公卫APP。
(3)现场预约
(4)自助预约：一站式自助挂号机，门诊所有区域的自助机器(门急诊大厅及外科门诊大厅);
(5)诊间预约：门诊医生工作站。
(6)现场预约：携带好医保卡或医院就诊卡至门急诊1楼便民服务中心、外科门诊1楼便民服务中心进行预约。
3.预约周期
(1)网上预约或手机APP预约：2-14天
(2)诊间预约、现场预约：2天-3个月
4.分时段实名预约
(1)分时段预约：请按照预约时段准时来院，减少您在医院等候时间;
(2)实名制预约：凭患者二代身份证、医保卡、护照预约，准确填写手机号码，以便预约成功后发送短信和及时通知专家停诊信息等。
5.预约取消
(1)拨打电话：需在就诊前1工作日中午12：00前来电取消
(2)登陆“医联预约服务”一栏(需在就诊前1工作日中午12：00前登陆网站取消预约);
(3)打开微信、支付宝预约平台，“预约记录”界面进行操作。
半年内您若爽约3次，将会取消免费预约资格6个月。
Q：阜外医院挂号都有什么号
A：你去阜外医院要主要看什么病，也就是挂什么科。如(眼科、消化科、呼吸科~~)。在就是你挂的科室分为：著名专家、教授、副教授~~~所以挂号费的价格也不一样。祝早日康复!
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Q：阜外医院挂号上午挂号下午是不是也能会诊
A：可以的，带好你的挂号单和排号单，如果去晚了，已经跳过你的排号单的话，要特别地和护士说一声，就说你上午突然有事，没办法排队等在门诊，所以先走了，现在事情办完了接着来看病，所以请她麻烦一下，安排你先就医。
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Q：去阜外医院看病怎么挂号?
A：1、走进阜外医院，找医护人员咨询挂号处在哪里，可以向他们描述自己症状，可以给你个参考你需要看哪个科室2、走到挂号处，排队3、等轮到你走到窗口的时候，说你要挂的科室，然后交钱就可以，你可以问一下是主任还是副主任还是普通医生，价格会不同，你也可以要求挂主任或者副主任的号或者挂普通医生的号4、拿着给你的条，就是号，找导诊的医护人员，问诊室在哪里5、走到诊室门口，看看门口是否有排队用的小桌，把号和你的病历本都放在桌上排队，如果没有就和周围的人问一下，看有没有比你来的早的，没有的话你就进诊室6、轮到你就进去就可以了
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Q：你好，请问网上挂号怎么挂
A：1、打开手机微信，点击右上角“搜索”，搜索想要预约的阜外医院。2、找到该阜外医院的公众号，点击“关注公众号”，进入公众号。3、点击“就诊服务”，点击“预约挂号”，输入身份信息，勾选“我已阅读并同意预约/挂号须知”，点击“预约挂号”。4、选择想要预约的科室，选择主治医生，即可网上挂号成功。
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天津血液病医院服务号微信服务平台预约挂号，每日16：00开放第8日号源;
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支付宝预约: 通过扫描支付宝二维码，或搜索“天津血液病医院”进入页面; 114 平台预约: 每日11:00开放第7日号源。 医院窗口预约：门诊楼综合服务窗口提供现场预约挂号，并开设70岁以上老年人预约挂号专用窗口。 其他预约方式:社区转诊、医生诊间、出院复诊等预约途径。 自助机可预约挂号、缴费，各楼层均有自助机具。
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自费患者首次来院，可先在网上办理临时卡预约号源，就诊当日需持有效身份证件去门诊综合服务窗口办理实体卡后，再取号。
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首次就诊未建卡患者或特殊情况未完成建卡患者可在门诊各层综合服务窗口进行卡关联服务，完善个人信息，有实体卡患者可在自助机现场取号、缴费。 取号后自助机报到，按照挂号条指引到相应楼层科室就诊。
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取药、检查化验结果查询 ⑴ 取药窗口位于门诊大厅一层北侧。 ⑵ 检查化验结果可通过微信“天津血液病医院服务号”或通过支付宝“天津血液病医院”自助服务小程序注册绑卡后，在线查询。
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我院已开通互联网在线复诊服务，您可通过微信“天津血液病医院服务号”点击“线上诊疗”，进行复诊预约。
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老是打嗝是什么原因
解答医生：
张晓园副主任医师山西省中医院
擅长:消化系统肿瘤及癌前病变、胃肠道息肉、溃疡性结肠炎、反...
打嗝又称呃逆，是身体的一种保护反应，属于生理上的常见现象，因为横膈膜痉挛收缩而引起。打嗝的原因大多是来自胃部胀大的压力，日常生活中由于进食速度过快、吸入冷空气、进入胃内的空气过多而自口腔溢出、短时间内进食过多冷食等都会诱发呃逆。偶尔、短暂的呃逆发作大多属于生理性，但有持续发作或反复发作、时长可达数小时甚至数天大多由疾病引起。
苍耳子散的作用
解答医生：
张海艇副主任医师广东省第二安贞医院
擅长:中西医结合治疗风湿免疫病、代谢性疾病和消化系统疾病，...
苍耳子散出自《重订严氏济生方》，本方由苍耳子、辛夷、白芷、薄荷组成，其中苍耳子和辛夷可宣通鼻窍，白芷可疏散风邪，薄荷辛香祛风、清利头目，合方其功效为疏风止痛，通利鼻窍。主治风邪上攻之鼻渊，表现为鼻塞，流浊涕，不辨气味，前额头痛等。现代临床常用于治疗慢性鼻炎、鼻窦炎和过敏性鼻炎而表现为鼻塞、头痛、流鼻涕、嗅觉减退等症状者。
牙癌是什么导致的
解答医生：
张冰主任医师哈尔滨医科大学附属第一医院
擅长:口腔颌面部良恶性肿瘤的诊治、颌面部感染的诊治、唇腭裂...
环境因素口腔癌的原因至今尚未完全认识，但目前比较一致的看法是，多数口腔癌的发生与环境因素有关。一些外来因素象热、慢性损伤、紫外线、x线及其它放射性物质都可成为致癌因素。例如舌及颊粘膜癌可发生于残根、锐利的牙尖、不良修复体等的长期、经常刺激的部位。其他因素内在因素，如：神经精神因素、内分泌因素、机体的免疫状态以及遗传因素等都发现与口腔癌的发生有关。
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安贞医院医生问诊：
疾病描述：医生，在19周做了抽血项目的检查，本地医生让用阿司匹林。由于13周到16周断断续续有褐色分泌物，因此想征求医生的建议。以下为19周的抽血和b超检查结果。(2023-06-29填写)
身高体重：158cm，46.8kg(2023-03-18测量)
疾病：双绒双羊21周，是否用阿司匹林?(2023-06-29填写)
是否怀孕：已怀孕
预产期：2023-11-08(2023-06-29填写)
过敏史：青霉素过敏(2022-08-30填写)
希望获得的帮助：是否可以用阿司匹林，用量多少?
问诊建议2023-06-29 孟梦医生给出
诊疗建议由医生根据当前病情给出，仅适用于本次问诊
病历概要
孕期用药咨询
处置
解释用药的方法及孕期注意事项
就诊患者：倪**
之前就在安贞医院李主任这里做的人流，时隔两年，上次来还是2020年，这里做的人流价格比较合适，价位很低，而且有保障，还是无痛的，医院大厅还有医院详细的收费标准。
2022.07.11
获评医生：李忠平
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就诊患者：俞**
安贞医院真的挺不错的，不仅治疗效果超级棒，而且医院的护士服务态度也特别好，问一些问题，都特别愿意回答你。安贞医院位于大羊坊路 地铁十号线十里河站B口向东500米即到 或乘28 638 621 439 976 986 周家庄下车即到 开车直接导航十里河医院就可以了。
2022.07.11
获评医生：熊晓燕
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就诊患者：黎**
人流手术就是在安贞医院做的，医院环境很好，服务态度也特别的好，而且，收费一点也不贵，来安贞医院做人流之前我也是选择了很多家医院，十里河医院真的是性价比最高的，价格最实在的!
2022.07.11
获评医生：于俊华
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疾病科普：应激反应及适应障碍
应激反应及适应障碍是一组由严重的应激性生活事件或持续不愉快环境所致的精神疾患。其临床症状和病程经过与创伤性体验有密切关系。影响本病临床表现和病程的有关因素主要是：生活事件及处境;思想、观念及社会文化背景;个性特点、教育程度和生活信仰等。一般预后良好。其患病率因对本病概念和诊断标准不同，各国不甚一致。
别名：挂号科室：内科,消化内科发病部位：心理治疗方法：心理治疗、西药、中药常见症状：丧偶后适应性障碍,应激功能减退,紧张治疗周期：2-4年治愈率：50%临床检查：神经系统检查
疾病科普：溶血过度所致贫血
溶血性贫血是红细胞破坏加速，而骨髓造血功能代偿不足时所发生的贫血。正常红细胞的生存时间平均为120天左右，溶血性贫血的红细胞生存时间常缩短到15～20天以下，最短者仅数天。红细胞的过早破坏可发生在血管外或血管内。血管外溶血即红细胞被脾、肝中的巨噬细胞吞噬后破坏和消灭。血管内溶血是红细胞直接在血循环中破裂，血红蛋白被释放入血浆。当溶血增多时骨髓的造血功能如能代偿，可以不发生贫血。这种情况称为代偿性溶血病。但如果骨髓的造血功能已加速，而仍慢于红细胞被破坏的速度，便出现溶血性贫血。
别名：挂号科室：血液内科,内科发病部位：血液血管治疗方法：输血、换血、药物治疗常见症状：乏力,寒战,高热治疗周期：3个月治愈率：50%临床检查：血清间接胆红素,叶酸,血红蛋白
疾病科普：小儿特发性室性心动过速
别名：挂号科室：儿科,心血管内科发病部位：治疗方法：药物治疗常见症状：心动过速,胸闷,心悸治疗周期：2-4月治愈率：80%临床检查：血液电解质,动态心电图,胸部平片
疾病科普：老年性心瓣膜病
老年性心瓣膜病又称老年退行性心脏瓣膜病(complications of degenerative cardiac valvular calcification in the elderly)是指原来正常的瓣膜或在轻度瓣膜异常的基础上随着年龄的增长，心脏瓣膜结缔组织发生退行性变化及纤维化，使瓣膜增厚、变硬、变形及钙盐沉积，导致瓣膜狭窄和(或)闭锁不全。
别名：老年钙化性心瓣膜病,老年退行性心瓣膜病,老年心脏钙化综合征,老年性心脏瓣膜疾病挂号科室：心血管内科,心胸外科,心血管外科发病部位：心脏治疗方法：药物、手术治疗常见症状：心瓣膜穿孔,传导阻滞,心瓣膜病变治疗周期：1-3个月治愈率：10%临床检查：血管杂音,动态心电图,心电图
疾病科普：流行性甲型脑炎
流行性甲型脑炎又称昏睡性脑炎(encephalitis lethargica)。1917年4月康斯坦丁冯艾克诺默(Constantin von Economo)医生在维也纳精神病学会上发表了他对这种疾病的临床和病理的发现，并提出为一种独立的疾病，故又称Von Economo脑炎。在第一次世界大战末期，甲型脑炎席卷欧洲，大约500万人被感染，患者大多为年轻人，而且女性多于男性。急性期临床特征为发热、昏睡、眼肌瘫痪及舞蹈样运动过多等。慢性期主要表现为帕金森(Parkinson)综合征。
别名：昏睡性脑炎,甲型脑炎挂号科室：神经内科,感染病科发病部位：颅脑治疗方法：病因治疗、对症治疗常见症状：发烧,嗜睡,嗜睡治疗周期：治疗周期14天治愈率：治愈率83%临床检查：脑脊液检查-化学检查-蛋白质检查,血清阳离子,脑脊液细胞分类计数
疾病科普：巨球蛋白血症
血液中IgM异常增多即为巨球蛋白血症，本病分为原发性和继发性，原发性巨球蛋白血症的病因不明，又称为华氏巨球蛋白血症。本症有原发和继发之分，原因不明的单克隆lgM增多称之为原发性巨球蛋白血症(Waldenstrom 巨球蛋白血症)，继发于其它疾病的单克隆或多克隆lgM增多称之为继发性巨球蛋白血症。原发性巨球蛋白血症的临床表现特征是老年发病、贫血、出血倾向及高黏滞综合征。诊断依据血中出现大量单克隆lgM和骨髓中有淋巴样浆细胞浸润。本病呈慢性过程，无临床症状时不宜化疗，对进展性疾病采用化疗。
别名：挂号科室：血液内科,内科发病部位：血液血管治疗方法：中医药物治疗、西医药物治疗常见症状：出血倾向,乏力,消瘦治疗周期：6-8月治愈率：30%临床检查：肾功能,中性粒细胞杀菌试验,骨髓各系细胞形态学检查
海军军医大学发现潜在治疗靶点揭示胃癌转移内在机制
7月10日，来自海军军医大学的研究团队在Nature子刊《Scientific Reports》上发表论文，研究显示抑制WNT信号通路会降低MA上清液的生长促进作用，该结果提示WNT信号通路是胃癌腹膜转移的潜在治疗靶点。查看详情
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随着全球人口持续老龄化和肥胖率上升，高胆固醇血症的患病率预计会上升，这可能会增加对有效降胆固醇药物的需求。
来源：【药渡】公众号/哥哈骎原创
前言
2023年7月19日，默沙东在Clinicaltrials.gov网站上注册了MK0616的两项三期临床。第一项三期临床用于治疗成人高胆固醇血症，计划入组2760例患者;第二项三期临床用于治疗杂合子型家族性高胆固醇血症，计划入组270例患者。
2015年，当首批针对一种名为PCSK9(Proprotein convertase subtilisinlike/kexin type 9，前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶样/kexin 9型)的蛋白质的降胆固醇药物即将上市前，心血管领域对它们报以很高的期待。
低密度脂蛋白胆固醇(LDL)水平升高会导致心脏病，心脏病是全世界人口死亡的主要原因，每年造成将近三分之一的死亡。低成本的降低低密度脂蛋白的药物，诸如他汀类药物，并没有显著降低心血管疾病对人类健康的威胁，因此对于新疗法的需求是巨大的。
然而，最初的PCSK9抑制剂，包括Amgen的单克隆抗体Repatha[1]和赛诺菲/再生元制药的Praluent[2]，市场表现都不怎么令人振奋，部分原因是它们高昂的成本。在2020年遭受拒绝后，2021年12月22日，诺华的Leqvio(Inclisiran)终于得到了FDA的监管批准[3]。这是一款首创新药的小干扰RNA(siRNA)疗法。尽管取得了一些进步，但人们仍然渴望开发出一种高效的口服降LDL的小分子或多肽药物。
默沙东的多肽在研药物MK0616在这种背景下正冉冉上升，有望成为一款“改变游戏规则(Gamechanger)”的重磅药物。
PART.01、MK0616结构特征
MK0616是PCSK9的抑制剂，是一种多肽分子，而且是非常特别的。MK0616的化学结构见图1，从其中不难发现它的诸多独特特征：
图1. MK0616化学结构
环肽
三环肽
1,2,3triazole (1,2,3三唑)结构(图1粉色部分)
卞基硫醚(benzyl thioether)结构(图1中红色部分)
乙烯基结构(图1中绿色部分)
(S)2甲基脯氨酸(图1中橙色部分)
5氟取代的色氨酸(图1中亮蓝色部分)
取代胆碱结构(图1中蓝色部分)
单从这些结构特征来看，就可以看出MK0616不是一个出身草莽的简单分子。光是它三元环的特征就足够令人侧目了。三元环多肽并非极度罕见，但大多数都是通过二硫键产生的三元环肽，例如Linaclotide，但像MK0616这样通过三唑、烯键和硫醚结构形成三元环的多肽绝非“凡肽”。不要说合成，就是使用ChemDraw软件绘制其化学结构，想要完美地“合龙”三环也是需要费一番周章的。
PART.02、MK0616的特点与前景
MK0616有望成为重磅药物，原因有以下几点：
首先，它的安全性较高;
其次，它是口服制剂;
第三，MK0616降低“坏”胆固醇水平的效果，明显优于市场上所有其他口服制剂，包括胆汁酸多价螯合剂、他汀类药物、依折麦布和贝培多酸;
第四，MK0616与 Praluent(alirocumab)、Repatha(evolocumab)和Leqvio(inclisiran)等强效且昂贵的注射剂相比，在降低LDL胆固醇方面疗效相当[4]。
因此，一旦MK0616成功上市，它的需求将会是巨大的。全世界都非常希望战胜动脉粥样硬化，因为动脉粥样硬化是心血管疾病，尤其是冠状动脉疾病 (CAD) 的最重要原因之一。MK0616的关键临床试验计划于2023年下半年启动，如果一切顺利，成品药可能于2026年上市。
PART.03、MK0616作用机制
低密度脂蛋白(LDL, Lowdensity lipoprotein)受体是一种镶嵌蛋白(mosaic protein)，可介导富含胆固醇的LDL的内吞作用[5]。LDL受体是将LDL从全身血流转运至细胞的主要受体，LDL携带胆固醇。也就是说，LDL受体负责维持血浆中LDL的水平。同时，肝脏负责消除大约70%的循环LDL。低密度脂蛋白受体越广泛，胆固醇的转运效率越高，血浆中的LDLC(低密度脂蛋白胆固醇复合物)浓度就越低。
前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶样/kexin 9型(PCSK9)是低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)代谢最重要的调节剂之一[6]。这种酶与肝细胞表面的LDL受体结合，随着空闲的LDL受体的减少，LDLC的血浆水平将升高。如果能够抑制PCSK9与LDL受体的结合，那么，被解放出来的LDL受体就可以将LDLC通过内吞途径摄入细胞，从而实现降低血浆LDLC浓度的目标。这对于治疗高胆固醇血症(Hypercholesterolemia)具有极为重要的意义[7]。
高胆固醇血症是一种血液中LDLC水平升高的疾病，影响着美国大约7300万成年人。它是与动脉粥样硬化性心血管疾病相关联，而动脉粥样硬化性心血管疾病是美国乃至全球人口死亡的主要原因之一。尽管调整饮食和服用他汀类药物治疗可以缓解此类病情，但许多高胆固醇血症患者仍未达到指南推荐的LDLC降低目标。
在这种情况下，开发高胆固醇血症的药物就成为了业界的热门赛道。口服MK0616 是一种合成的三环肽，它以与单克隆抗体相似的亲和力，去结合PCSK9和LDL受体之间PPI(蛋白质蛋白质作用)的扁平界面，从而抑制PCSK9结合LDL受体。所以从本质上说，MK0616是一种通过影响蛋白质蛋白质作用(PPI)为机制的PCSK9抑制剂。MK0616有助于解放并增加LDL受体的数量，从而使后者更有效地从血浆中清除LDLC。MK0616的胃肠道吸收，可以通过使用渗透促进剂(PE, pemeation enhancer)癸酸钠(sodium caprate，图2)得到改善，从而支持其口服片剂的开发目的。
图2. 渗透促进剂癸酸钠化学结构
PART.04、MK0616临床试验结果以及与其它降胆固醇药物的比较
2023年3月6日，默沙东在美国心脏病学会年度科学会议以及世界心脏病学大会中，展示了口服降胆固醇药物MK0616的II期临床数据[8]。针对高胆固醇血症和动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者治疗的第8周后，MK0616在最低剂量6mg下显著降低成人低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)41.2%;在最高剂量30mg下降低60.9% ，没有严重不良事件的报告。
长期以来，口服他汀类药物一直是治疗高胆固醇血症的黄金手段[9]。然而，他汀类药物在临床实践中的使用仍然具有相当的挑战性，部分原因是不良事件和他汀类药物不耐受。此外，高剂量他汀类药物通常也无助于实现治疗目标，尤其是在高危患者的治疗中[10]。
使用具有替代作用机制的非他汀类药物，在许多患者身上并未收到充分疗效。例如，胆汁酸多价螯合剂可使LDLC降低约12%18%，依泽替米贝可降低20%25%，Bempedoic acid降低约18%[11]。与上述口服药物相比，MK0616显著降低了LDLC水平，安慰剂调整后降低了41%61%。
MK0616与目前批准的用于治疗高胆固醇血症的靶向PCSK9的注射剂，具有相同的生物学作用机制。MK0616可降低LDLC的水平，其功效与安进的Repatha (evolocumab)、赛诺菲/再生元的Praluent(alirocumab)和诺华的Leqvio(inclisiran)等注射剂相似。
抑制PCSK9的注射剂已经存在了很长时间，但未能像预期的那样在血脂异常的适应症市场上大放异彩，这主要是由于它们的给药途径受限和成本高昂。Praluent和Repatha能够将LDLC分别降低约58%和55%。尽管通过每月一次或两次皮下注射来实现给药，但由于alirocumab和evolocumab的高昂成本，医疗保险并不特别愿意承担这些费用，因此需求量不大。
十年前成为通用药物的他汀类药物，每年疗程对于那些没有健康保险的美国患者来说，只需花费几美分;而使用Praluent或Repata的年度疗程费用，则需自掏腰包约6500美元和7500美元。即便如此，这些数字也是在大幅降价之后的价格。起初制造商对这些药物的定价甚至要高得多，大约是每年14000美元。但过了一段时间，当他们意识到需求低得可怕时，价格标签不得不大幅降低。
图3. Leqvio知识图谱，来源：药渡数据
2020年12月下旬，诺华以每年7000美元的价格在美国推出了Leqvio(inclisiran)，每6个月皮下给药一次。Leqvio的治疗功效是降低LDLC 51%–52%。而默沙东希望以低得多的价格，提供功能强大的每日口服片剂。
PART.05、MK0616前景预测
随着全球人口持续老龄化和肥胖率上升，高胆固醇血症的患病率预计会上升，这可能会增加对有效降胆固醇药物的需求。未经治疗的高LDLC会增加心脏病发作和中风等ASCVD事件的风险。MK0616提供了一种有效的选择来降低LDLC水平，从而降低 ASCVD的风险。
如果MK0616获得批准(这可能会在2026年左右发生)，那么影响世界上一半成年人的动脉粥样硬化的治疗将达到一个全新的水平。可以肯定地说，MK0616不可能像廉价的他汀类药物那样，让每个人都能负担得起。预计MK0616的价格不会低于bempedoic acid，这一切都取决于默沙东。
根据行业预测，MK0616有潜力在销售高峰期达到50亿美元。考虑到整个PCSK9抑制剂类别在2022年的收入约为20亿美元，由此来看，MK0616的前景可谓相当乐观。[12]
参考资料(可上下滑动)：
1. Repatha. https://www.repathahcp.com/ Retrieved on 05, 04, 2023.
2. Praluent. https://www.praluent.com/ Retrieved on 05, 04, 2023.
3. Leviq. https://www.leqvio.com/ Retrieved on 05, 04, 2023.
4. Ballantyne, C. M. et al. Efficacy and safety of the oral PCSK9 inhibitor MK0616: a phase 2b randomized controlled trial. J Am Coll Cardiol. Mar 06, 2023. Epublished DOI: 10.1016/j.jacc.2023.02.018
5. Goldstein, J. L. et al. The LDL Receptor. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2009, 29, 431–438.
6. Nishikido, T. Clinical potential of inclisiran for patients with a high risk of atherosclerotic cardiovascular disease. Cardiovascular Diabetology. 2023, 22, 20.
7. Abifadel, M. et al. Genetic and molecular architecture of familial hypercholesterolemia. Journal of Internal Medicine. 2023, 293, 144165.
8. Merck’s MK0616 may become the first oral PCSK9 inhibitor in the dyslipidemia market. Clinical Trials Arena. 09, 03, 2023.
9. Grundy, S. M. et al. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC /NLA/PCNA Guideline on the Management of Blood Cholesterol: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Journal of the American College of Cardiology. 2019, 73, .
10. Koskinas, K. C. et al. Eligibility for PCSK9 inhibitors based on the 2019 ESC/EAS and 2018 ACC/AHA guidelines. European Journal of Preventive Cardiology. 2021, 28, 59–65.
11. Tucker, T. J. et al. A Series of Novel, Highly Potent, and Orally Bioavailable NextGeneration Tricyclic Peptide PCSK9 Inhibitors. J. Med. Chem. 2021, 64, 16770–16800.
12. Biopharma Media. Merck & Co. Has Come Up With Very Powerful Pill Against ‘Bad’ Cholesterol. 08, 03, 2023.
*声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。
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